Классификация антибиотиков по спектру противомикробного действия (главная):

Химиотерапевтические средства

125. Антибиотки и синтетические противомикробные препараты. Определение. Классификация по механизму, типу и спектру противомикробной активности.

Более 50% заболеваний имеют инфекционную природу, т.е вызваны патогенными микроорганизмами. Для лечения этих заболеваний используют противомикробные средства. На долю противомикробных препаратов приходится 20% всех лекарств.

К противомикробным лекарственным средствам относятся антибиотики и синтетические ЛС (сульфаниламиды, хинолоны и др). Наиболее важное место среди этих препаратов занимают антибиотики.

2. Синтетические противомикробные средства

Хинолоны и фторхинолоны

3. Противогрибковые средства

4. Противовирусные средства

5. Противотуберкулезные средства

6. Противопаразитарные средства

Антибиотики– это вещества биологического происхождения (т.е. продукты жизнедеятельности микроорганизмов и более высокоорганизованных растительных и животных организмов) синтезируемые преимущественно микроорганизмами и оказывающие избирательное повреждающее действие на чувствительные к ним микроорганизмы. В качестве лекарственных средств используются также полусинтетические производные антибиотиков (продукты модификации природных молекул) и синтетические антибактериальные средства.

«Фторхиролоны часто называют антибиотиками, но de-fakto они являются синтетическими соединениями» Страчунский.

Классификация антибиотиков по спектру противомикробного действия (главная):

1.Антибиотики губительно действующие преимущественно на грамположительную микрофлору, к ним относятся натуральные пенициллины, из полусинтетических – оксациллин; макролиды, а также фузидин, линкомицин, ристомицин и др.

2.Антибиотики, преимущественно губительно действующие на грамотрицательные микроорганизмы. К ним относятся полимиксины.

3.Антибиотики широкого спектра действия. Тетрациклины, левомицетины, из полусинтетических пенициллинов – ампициллин, карбенициллин, цефалоспорины, аминогликозиды, рифампицин, циклосерин и др.

4.Противогрибковые антибиотики нистатин, леворин, амфотерицин В, гризеофульвин и др.

5.Противоопухолевые антибиотики, о которых позже.

Классификация антибиотиков по механизму и виду противомикробного действия:

1.Антибиотики, угнетающие образование микробной стенки. Пенициллины, цефалоспорины и др., действуют бактерицидно.

2.Антибиотики, нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны. Полимиксины. Действуют бактерицидно.

3.Антибиотики, блокирующие синтез белка. Тетрациклины, левомицетины, макролиды, аминогликозиды и др., действуют бактериостатически, кроме аминогликозидов, у них бактерицидный вид действия.

4.Антибиотики, нарушающие синтез РНК, к ним относится рифампицин, действует бактерицидно.

Различают также основные и резервные антибиотики.

К основным относятся антибиотики, открытые вначале. Натуральные пенициллины, стрептомицины, тетрациклины, затем, когда микрофлора стала привыкать к ранее применяемым антибиотикам, появились, так называемые, резервные антибиотики. К ним относятся из полусинтетических пенициллинов оксациллин, макролиды, аминогликозиды, полимиксины и др. Резервные антибиотики уступают основным. Они либо менее активны (макролиды), либо с более выраженными побочными и токсическими эффектами (аминогликозиды, полимиксины), либо к ним быстрее развивается лекарственная устойчивость (макролиды). Но нельзя строго делить антибиотики на основные и резервные, т.к. при различных заболеваниях они могут меняться местами, что в основном зависит от вида и чувствительности микроорганизмов, вызвавших заболевание, к антибиотикам

Принципы противомикробной терапии

Антибиотики – это этиотропные препараты специфического действия, которые надо назначать в соответствии с чувствительностью к ним возбудителе заболеваний.

Лечение инфекционного заболевания следует начинать с выявления и идентификации возбудителя и определения чувствительности выявленной патогенной микрофлоры к противомикробному лекарственному средству т.е. до начала антимикробной терапии необходимо правильно собрать инфекционный материал ( мазок, секрет и др.) на бактериологическое исследование и направить его в бак. лабораторию, где определяют возбудителя ( при микстовой инфекции лидирующего возбудителя) и его чувствительность к антибиотику. Только на этой основе возможен оптимальный выбор препарата. Однако результат будет готов через 4-5 дней, нередко высеять и идентифицировать м/о вообще не удается.

Раннее начало лечения, пока количество возбудителя в организме

относительно невелико, и еще существенно не нарушены иммунитет и

другие функции организма. Но данные бак. исследования еще не

готовы, поэтому назначение антибиотика приходится делать по

предполагаемой флоре, основываясь на следующих сведениях:

Данные микроскопии мазка, окрашенного по Граму

Клиническая картина. Известно, что микроорганизмы имеют определенную тропность к тканям, обусловленную их адгезивной способностью. Например, рожистое воспаление, лимфаденит чаще вызываются стрептококками; абсцесс мягких тканей, фурункулы, карбункулы, флегмона новорожденных – стафилококки; пневмонию – пневмококки, гемофильные палочки, микоплазмы (в стационаре – золотистый стафилококк, клебсиеллы, синегнойные палочки( в каждом стационаре своя микрофлора); пиелонефрит – кишечная палочка, протей, клебсиелла и др. Гр.«-»бактерии.

Возраст больного. При диагнозе пневмония у новорожденных часто причиной является стафилококк, в то время как у лиц среднего возраста пневмококк.

Эпидемическая обстановка. Существуют понятия «домашняя», «госпитальная» инфекция, поэтому необходимо учитывать «территориальный пейзаж»

Предшествующее лечение, которое меняет микрофлору

Правильный выбор дозы (разовой, суточной) и пути введения, длительности курса лечения, чтобы обеспечить эффективную (среднюю терапевтическую концентрацию СТК) концентрацию на протяжении всего курса лечения.

Выбор пути введения зависит от биодоступности, режим дозирования

во многом зависит от скорости элиминации (биотрансформации и

экскреции). Необходимо помнить, что клиническое выздоровление

всегда наступает раньше бактериологического.

4.Выбор антибиотика, его дозы, и способа введения должны

исключить или существенноуменьшить повреждающее действие

препарата на организм человека.Необходимо:

Тщательно собирать аллергологический анамнез, проводить

аллергологические пробы перед началом антибиотикотерапии.

Учитывать токсическое органоспецифическое действие действие

антибиотиков, например нельзя назначать антибиотики с

ототоксическим действием больным с заболеванием слуха и т.д.

В течение всего курса лечения контролировать возможное

появление нежелательных эффектов.

Оценка эффективности и безопасности антибиотиков

Для оценки эффективности и безопасности антибиотиков используют

1.Динамика симптомов заболевания (лихорадка, интоксикация и др.)

2.Динамика лабораторно-инструментальных показателей активности

воспалительного процесса(клинический анализ крови, мочи,

копрограмма, данные рентгенологического обследования и др.)

3.Динамика бактериоскопических и бактериологических показателей

Классификация антибиотиков по спектру противомикробного действия (главная):

1.Антибиотики губительно действующие преимущественно на грамположительную микрофлору, к ним относятся натуральные пенициллины, из полусинтетических – оксациллин; макролиды, а также фузидин, линкомицин, ристомицин и др.

2.Антибиотики, преимущественно губительно действующие на грамотрицательные микроорганизмы. К ним относятся полимиксины.

3.Антибиотики широкого спектра действия. Тетрациклины, левомицетины, из полусинтетических пенициллинов – ампициллин, карбенициллин, цефалоспорины, аминогликозиды, рифампицин, циклосерин и др.

4.Противогрибковые антибиотики нистатин, леворин, амфотерицин В, гризеофульвин и др.

5.Противоопухолевые антибиотики, о которых позже.

Классификация антибиотиков по механизму и виду противомикробного действия:

1.Антибиотики, угнетающие образование микробной стенки. Пенициллины, цефалоспорины и др., действуют бактерицидно.

2.Антибиотики, нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны. Полимиксины. Действуют бактерицидно.

3.Антибиотики, блокирующие синтез белка. Тетрациклины, левомицетины, макролиды, аминогликозиды и др., действуют бактериостатически, кроме аминогликозидов, у них бактерицидный вид действия.

4.Антибиотики, нарушающие синтез РНК, к ним относится рифампицин, действует бактерицидно.

Различают также основные и резервные антибиотики.

К основным относятся антибиотики, открытые вначале. Натуральные пенициллины, стрептомицины, тетрациклины, затем, когда микрофлора стала привыкать к ранее применяемым антибиотикам, появились, так называемые, резервные антибиотики. К ним относятся из полусинтетических пенициллинов оксациллин, макролиды, аминогликозиды, полимиксины и др. Резервные антибиотики уступают основным. Они либо менее активны (макролиды), либо с более выраженными побочными и токсическими эффектами (аминогликозиды, полимиксины), либо к ним быстрее развивается лекарственная устойчивость (макролиды). Но нельзя строго делить антибиотики на основные и резервные, т.к. при различных заболеваниях они могут меняться местами, что в основном зависит от вида и чувствительности микроорганизмов, вызвавших заболевание, к антибиотикам (см. таблицу в Харкевиче).

Фармакология пенициллиев (-лактамные антибиотики)

Пенициллины продуцируются различными видами плесневого гриба.

Спектр противомикробного действия. Они губительно действуют преимущественно на грамположительные микроорганизмы: на кокки, но 90 и более процентов стафилококков образуют пенициллиназу и поэтому к ним не чувствительны, возбудителей дифтерии, сибирской язвы, возбудителей газовой гангрены, столбняка, возбудителя сифилиса (бледную спирохету), который остается наиболее чувствительным к бензилпенициллину, и на некоторые другие микроорганизмы.

Механизм действия: Пенициллины снижают активность транспептидазы, вследствие чего нарушают синтез полимера муреина, необходимого для образования клеточной стенки микроорганизмов. Пенициллины оказывают антибактериальное действие только в период активного размножения и роста микробов, в покоящуюся стадию микробов они неэффективны.

Вид действия: бактерицидный.

Препараты биосинтетических пенициллинов: бензилпенициллина натриевая и калиевая соли, последняя в отличие от натриевой соли обладает более выраженным раздражающим свойством и поэтому применяется реже.

Фармакокинетика: препараты инактивируются в желудочно-кишечном тракте, что является одним из их недостатков, поэтому вводятся только парентерально. Основным путем их введения является внутримышечный путь, можно вводить подкожно, в тяжелых случаях заболевания их вводят и внутривенно, а бензилпенициллин натриевая соль при менингитах и эндолюмбально. Вводят в полости (брюшную, плевральную и др.), при заболеваниях легких – также в аэрозоле, при заболеваниях глаз и ушей – в каплях. При в/м введении они хорошо всасываются, создают действующую концентрацию в крови, хорошо проникают в ткани и жидкости, плохо – через ГЭБ, выводятся в измененном и неизмененном виде через почки, создавая здесь действующую концентрацию.

Вторым недостатком этих препаратов является их быстрое выведение из организма, действующая концентрация в крови, а соответственно и в тканях при в/м введении падает через 3-4 часа, если растворитель не новокаин, новокаин удлиняет их эффект до 6 часов.

Показания к применению бензилпенициллина: Его применяют при заболеваниях, вызванных чувствительными микроорганизмами к нему, во-первых, он является основным средством лечения сифилиса (по специальным инструкциям); широко применяется при воспалительных заболеваниях легких и дыхательных путей, гонореи, рожистого воспаления, ангины, сепсиса, раневой инфекции, эндокардита, дифтерии, скарлатины, заболеваний мочевыводящих путей и т.д.

Доза бензилпенициллина зависит от тяжести, формы заболевания и степени чувствительности к нему микроорганизмов. Обычно при заболеваниях средней тяжести разовая доза этих препаратов при в/м введении равна 1000000 ЕД 4-6 раз в сутки, но не меньше 6 раз, если растворитель не новокаин. При тяжелых заболеваниях (сепсис, септический эндокардит, менингит и др.) до 10000000-20000000 ЕД в сутки, а по жизненным показаниям (газовая гангрена) до 40000000-60000000 ЕД в сутки. Иногда вводят внутривенно 1-2 раза, чередуя с в/м введением.

В связи с инактивацией бензилпенициллина в ЖКТ был создан кислотоустойчивый пенициллин-феноксиметилпенициллин. Если добавить в среду, где культивируются Penicillium chrysogenum феноксиуксусную кислоту, то грибы начинают вырабатывать феноксиметилпенициллин, который вводится внутрь.

В настоящее время он применяется редко, т.к. по сравнению с солями бензилпенициллина создает меньшую концентрацию в крови и поэтому менее эффективен.

Поскольку бензилпенициллина натриевая и калиевая соли действуют кратковременно, были созданы пенициллины пролонгированного действия, где действующим началом является бензилпенициллин. К ним относятся бензилпенициллина новокаиновая соль, вводят 3-4 раза в сутки; бициллин-1 вводят 1 раз в 7-14 дней; бициллин-5 вводят 1 раз в месяц. Они вводятся в виде суспензии и только в/м. Но создание пенициллинов пролонгированного действия не решило проблему, т.к. они не создают действующей концентрации в очаге поражения и применяются только для долечивания сифилиса, вызванного самым чувствительным микробом к пенициллинам (даже к таким концентрациям), для сезонной и круглогодичной профилактики рецидивов ревматизма. Следует сказать, чем чаще микроорганизмы встречаются с химиотерапевтическим средством, тем быстрее к нему привыкают. Поскольку к биосинтетическим пенициллинам у микроорганизмов, особенно у стафилококков, появилась устойчивость, были созданы полусинтетические пенициллины, не инактивирующиеся пенициллиназой. В основе структуры пенициллинов лежит 6-АПК (6 – аминопенициллановая кислота). И если к аминогруппе 6-АПК присоединять разные радикалы, то получатся различные полусинтетические пенициллины. Все полусинтетические пенициллины менее эффективны бензилпенициллина натриевой и калиевой солей, если к ним сохранена чувствительность микроорганизмов.

Оксациллина натриевая соль в отличие от солей бензилпенициллина не инактивируется пенициллиназой, поэтому эффективна при лечении заболеваний, вызванных пенициллиназопродуцирующими стафилококками (является резервным препаратом биосинтетических пенициллинов). Он не инактивируется в ЖКТ, может применяться и внутрь. Оксациллина натриевую соль применяют при заболеваниях, вызванных стафилококками и др., продуцирующими пенициллиназу. Эффективен при лечении больных сифилисом. Препарат вводится внутрь, в/м, в/в. Разовая доза для взрослых и детей старше 6 лет по 0,5 г вводится 4-6 раз в сутки, при тяжелых инфекциях до 6-8 г.

Нафциллин тоже устойчив к пенициллиназе, но в отличие от оксациллина натриевой соли более активен и хорошо проникает через ГЭБ.

Ампициллин – внутрь и ампициллина натриевая соль для в/в и в/м введения. Ампициллин в отличие от оксациллина натриевой соли он разрушается пенициллиназой и поэтому не будет резервом бмосинтетических пенициллинов, но зато он широкоспекторный. Противомикробный спектр ампициллина включает спектр бензилпенициллина плюс некоторые грамотрицательные микроорганизмы: кишечная палочка, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы (возбудитель катарралльной пневмонии, т.е. палочка Фридлендера), некоторые штаммы протея, палочка инфлюэнцы.

Читайте также:  Антибиотики при роже на ноге

Фармакокинетика: он хорошо всасывается из ЖКТ, но медленнее, чем другие пенициллины, связывается с белками до 10-30%, хорошо проникает в ткани и лучше, чем оксациллин – через ГЭБ, выводится через почки и частично с желчью. Разовая доза ампициллина 0,5 г 4-6 раз, в тяжелых случаях суточная доза увеличивается до 10 г.

Ампициллин применяют при заболеваниях неизвестной этиологии; вызванных грамотрицательной и смешанной микрофлорой, чувствительной к этому средству. Выпускается комбинированный препарат ампиокс (ампициллин и оксациллина натриевая соль). Уназин является комбинацией ампициллина с сульбактам натрием, который ингибирует пенициллиназу. Поэтому уназин действует и на пенициллиназоустойчивые штаммы. Амоксициллин в отличие от ампициллина лучше всасывается и вводится только внутрь. При комбинации с клавулановой кислотой амоксициллина появляется амоксиклав. Карбенициллина динатриевая соль как и ампициллин разрушается пенициллиназой микроорганизмов и тоже широкоспекторный, но в отличие от ампициллина действует на все виды протея и синегнойную палочку и разрушается в ЖКТ, поэтому вводится только в/м и в/в по 1,0 4-6 раз в сутки при заболеваниях, вызванных грамотрицательной микрофлорой, в том числе синегнойной палочкой, протеем и кишечной палочкой и др., при пиелонефритах, пневмониях, перитонитах и др. Карфециллин – эфир карбенициллина не инактивируется в ЖКТ и вводится только внутрь. Такарциллин, азлоциллин и др. более активно, чем карбенициллин действует на синегнойную палочку.

Побочные и токсические эффекты пенициллинов. Пенициллины мало токсичные антибиотики, имеют большую широту терапевтического действия. К побочным эффектам, заслуживающим внимание, относятся аллергические реакции. Они встречаются от 1 до 10% случаев и протекают в виде кожных высыпаний, лихорадки, отека слизистых оболочек, артритов, поражений почек и др. нарушений. В более тяжелых случаях развивается анафилактический шок, иногда со смертельным исходом. В этих случаях необходимо срочно отменить препараты и назначить противогистаминные средства, кальция хлорид, в тяжелых случаях – глюкокортикоиды, а при анафилактическом шоке в/в и - и -адреномиметик адреналина гидрохлорид. Пенициллины вызывают контактный дерматит у медицинского персонала и лиц, занятых их производством.

Пенициллины могут вызвать побочные эффекты биологического характера: а) реакцию Ярш-Генсгейнера, которая заключается в интоксикации организма эндотоксином, освобождающимся при гибели бледной спирохеты у больного сифилисом. Таким больным проводят дезинтоксикационную терапию; б) пенициллины широкого спектра противомикробного действия при приеме внутрь вызывают кандидамикоз кишечника, поэтому их применяют вместе с противогрибковыми антибиотиками, например, нистатином; в) пенициллины, которые губительно действуют на кишечную палочку, вызывают гиповитаминоз, для профилактики чего вводят препараты витаминов группы В.

Они также раздражают слизистые оболочки ЖКТ и вызывают тошноту, понос; при в/м введении могут вызвать инфильтраты, в/в – флебиты, эндолюмбальном – энцефалопатию и др. побочные эффекты.

В общем, пенициллины активные и малотоксичные антибиотики.

Классификация антибиотиков по характеру антимикробного действия

Бактерицидные: – пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, циклические полипептиды, рифампицин, рифамицин.

Бактериостатические: – макролиды, тетрациклины, нитробензолы, стероиды, ристомицин.

Классификация антибиотиков по спектру антимикробного действия

1. Действующие преимущественно на грамположительную микрофлору: биосинтетические пенициллины, оксациллин, макролиды I поколения, линкомицин, стероиды, рифамицин, рифампицин, ристомицин, ванкомицин.

2. Действующие преимущественно на грамотрицательную микрофлору: полимиксин.

3. Широкого спектра действия: полусинтетические пенициллины (кроме оксациллина), цефалоспорины, макролиды II поколения, тетрациклины, аминогликозиды, нитробензолы.

4. Противогрибковые антибиотики: нистатин, леворин, амфотерицин В, микогептин, гризеофульвин и др.

5. Противоопухолевые антибиотики: оливомицин, рубомицин, актиномицин Д и др.

Бета-лактамовые антибиотики

Природные (биосинтетические) пенициллины образуются различными видами плесени. Являются распространенными антибиотики по физическим свойствам очень сходны и обычно известны под названием “пенициллин”.

Химическое строение антибиотиков группы β-лактамов

Строение ядра β-лактама

Сопряженная β-лактам-тиазолидиновая система колец

Сопряженная β-лактам-дигидротиазиновая система колец

Сопряженная β-лактам-дигидротиазиновая система колец, содержащая 7-α-метоксигруппу

Сопряженная β-лактам-дигидрооксазиновая система колец

Сопряженная β-лактам-дигидротиазоновая система колец

Окончание таблицы 1

Клавуланаты (клавулановая кислота)

Сопряженная β-лактам-оксазолодиновая система колец

Сопряженная β-лактам-дигидропирроловая система колец

Моноциклические β-лактамы сульфаминовой кислоты

Пенициллины

Пенициллины – первый класс антибиотиков, созданный 60 лет тому назад. Основные этапы открытия пенициллинов:

– 1929 г. – английский микробиолог Александр Флеминг установил противомикробное действие вещества, выделяемого плесневым грибом Penicillum notatum;

– 1940 – 1941 гг. – ученые Оксфордского университета Говард Флори и Эрнст Чейн получили бензилпенициллини и провели его первые клинические испытания;

– 1942 г. – в США начато промышленное производство бензилпенициллина;

– 1943 г. – советский микробиолог Зинаида Виссарионовна Ермольева выделила бензилпенициллин из штамма Penicillum crustosum.

Природные пенициллины

Препараты природного пенициллина эффективны против грамположительных бактерий. К ним проявляют природную чувствительность гемолитические стрептококки, пневмококки, менингококки, коринебактерии дифтерии, бациллы сибирской язвы, актиномицеты, трепонема сифилиса, лептоспиры и боррелии. В различных регионах мира широко распространены резистентные штаммы пневомкокка и гонококка, появились не реагирующие на природные пенициллины штаммы возбудителя сибирской язвы. 60 – 90% штаммов золотистого стафилококка резистентно вследствие продукции β-лактамаз.

Бензилпенициллин разрушается в кислой среде желудочного сока. Его препараты вводят в мышцы. Натриевую соль допустимо также вливать в вену, назначать ингаляционно и в форме глазных капель, а в исключительных случаях этот антибиотик вводят в спинномозговой канал. После внутримышечной инъекции пик концентрации в крови натриевой и калиевой солей бензилпеницилиина развивается через 15 – 30 мин, период полуэлиминации – 30 мин. Растворы для инъекций готовят непосредственно перед употреблением, так как растворенные в воде антибиотики быстро утрачивают активность.

Для пролонгирования эффекта используют соли, плохо растворимые в воде. Эти препараты при добавлении воды образуют тонкие суспензии. После введения суспензий в мышцы создается депо, из которого бензилпенициллин медленно поступает в кровью БЕНЗИЛПЕНИЦИЛЛИНА НОВОКАИНОВУЮ СОЛЬ вводят 1 – 2 раза в сутки.

Природные пенициллины широко распределяются в организме, создавая наибольшую концентрацию в печени, желчи, почках, семенниках, синовиальной жидкости, лимфе. Плохо проникают через неповрежденный гематоэнцефалический барьер, даже при менингите концентрация бензилпенициллина в головном мозге составляет всего 5% от его уровня в крови. Секреция препаратов пенициллина из спинномозговой жидкости в кровь происходит активным транспортом. Этот процесс блокирует пробенецид. При уремии органические кислоты спинномозговой жидкости конкурируют с пенициллинами за белки-переносчики на путях секреции. Появляется опасность создания токсической концентрации антибиотиков в головном мозге.

Природные пенициллины выводятся в неизмененном виде с мочой (10% – гломерулярная фильтрация, 90% – секреция) и желчью. За первый час почечная экскреция составляет 60 – 90% от введенной дозы. У новорожденных детей и младенцев выведение пенициллина замедленно. Период полуэлиминации составляет в первую неделю жизни 3 ч, в возрасте 2 недели – 1,4 ч.

Механизм действия. Антибиотики пенициллиновой группы нарушают синтез клеточной оболочки микробной клетки. В основе антибактериального действия препаратов пенициллина лежит подавление синтеза полимера мукопептида (муреина), входящего в состав клеточной стенки микробов, что приводит к ингибированию синтеза клеточной стенки микроорганизма, подавлению роста и размножения бактерий. Поскольку клетки животных и человека не имеют плотной, содержащей муреин цитолеммы, то они не чувствительны к препаратам группы пенициллина. Соли бензилпенициллина действуют бактерицидно в среде, поддерживающей размножение микробов. В основном они действуют только на активно размножающиеся бактерии, не влияя на клетки, находящиеся в покое. Поэтому считается нежелательным применять сочетания бензилпенициллина с бактериостатически действующими препаратами, особенно с тетрациклиновыми антибиотиками или с левомицетином, которые подавляют размножение бактерий.

Осложнения. Несмотря на малую токсичность и неспособность к кумуляции, бензилпенициллин может давать побочные реакции. Наиболее распространенные и опасные из них имеют аллергическую природу (до 80% всех осложнений). Они могут проявляться в виде везикулярных сыпей, дерматита, гемолиза эритроцитов, тромбоцитопений, конъюнктивита, анафилактического шока, бронхоспазма. Как причина анафилактического шока бензилпенициллин прочно занимает первое место среди лекарств. Аллергические реакции, в том числе анафилактический шок, могут возникать при любом способе назначения препарата, но чаще наблюдаются и тяжелее протекают при парентеральном введении. Нейротоксическое действие проявляется в форме приступов эпилептиформных судорог (пенициллиновая эпилепсия). Судорожный эффект объясняется его антагонизмом с ГАМК.

При длительном внутримышечном введении иногда наблюдаются периферические невриты, параличи, парезы.

Бензилпенициллин может оказывать токсическое действие на сердце, поэтому его нужно с осторожностью вводить больным с декомпенсацией сердца.

Местноанестезирующий и цитотоксический эффекты ведут к появлению асептических некрозов мышц в месте введения, глосситов, фарингитов, ларингитов при ингаляции. На почки бензилпенициллин не оказывает токсического действия, однако при заболевании их может наступить анурия даже при введении бензилпенициллина в терапевтических дозах.

Описаны случаи агранулоцитоза, гемолитической анемии при лечении заболеваний, которые рассматриваются как иммунологические. При длительном применении препарат может вызывать острый интерстициальный нефрит, гипокалиемию, острые колиты. Изредка наблюдается реакция обострения (чаще при лечении сифилиса или сепсиса), связанная с освобождением токсических продуктов из микробов при их массовой гибели, и проявляется в форме кратковременного повышения температуры тела и общего недомогания. Могут возникнуть дисбактериозы, особенно кандидозы.

Показания к применению препаратов природного пенициллина – заболевания, вызванные чувствительными штаммами микроорганизмов:

– пневмония, вызванная пневмококком;

– менингит, вызванный пневмококком или менингококком;

– стрептококковый тонзиллофарингит, скарлатина, рожа;

– пневмония, менингит, эндокардит, артрит, вызванный гемолитическим стрептококком;

– эндокардит, вызванный зеленящим стрептококком;

– эндокардит, вызванный энтерококком;

– неосложненный гонококковый уретрит, профилактика заражения после контакта с больным;

– газовая гангрена, столбняк;

– сифилис первичный, вторичный, латентный, профилактика заражения, нейросифилис, сифилис с поражением сердечно-сосудистой системы;

– профилактическое применение при стрептококковых инфекциях, ревматизме, хирургических операциях у пациентов с клапанным пороком сердца (опасность бактериального эндокардита).

Все большее распространение устойчивых к пенициллину микроорганизмов вызвало необходимость создания новых химиотерапевтических веществ. В Англии в 1957 г. выделено так называемое “ядро” пенициллина, которое является особой кислотой – 6 аминопенициллановая кислота (6-АПК), на основе которой получены полусинтетические пенициллины. Они сохраняют основные преимущества бензилпенициллина (бактерицидность, низкий уровень токсичности) и вместе с тем приобретают новые дополнительные свойства. Если природные пенициллины действуют преимущественно на грамположительные бактерии, то некоторые новые препараты этой группы активны и против многих грамотрицательных бактерий. Их можно применять для лечения инфекций, вызываемых шигеллами, сальмонеллами, протеями, а некоторые – и синегнойной палочкой (например, карбенициллин).

Оксациллин и другие производные изоксазолопенициллина не подвергаются гидролизу стафилококковой β-лактамазой. Это свойство антибиотиков находит применение в клинике, так как в госпитальной и общей популяции до 90% штаммов золотистого стафилококка и 40 – 60% штаммов моракселы, гемофильной палочки и энтеробактерий продуцируют β-лактамазы.

Оксациллин не подавляет метициллинрезистентные штаммы. Этим термином обозначают микроорганизмы, на которые антибиотики группы β-лактамов не оказывают бактерицидное действие. Метициллинрезистентные микроорганизмы также устойчивы к макролидам, клиндамицину, аминогликозидам, тетрациклинам, против них эффективны ванкомицин, или тейкопланин в комбинации с рифампицином.

Оксациллин подавляет метициллинчувствительные штаммы золотистого стафилококка в концентрациях 0,4 – 6 мкг/мл, клоксациллин – в концентрациях 0,1 – 3 мкг/мл, диклоксациллин – в концентрациях 0,05 – 0,5 мкг/мл. На другие микроорганизмы эти антибиотики действуют слабее бензилпенициллина. Они показаны как средства первого выбора при абсцессах, эндокардите, менингите, пневмонии, гнойных осложнениях ран, остеомиелите, артрите, вызванных золотистым стафилококком.

Представители аминопенициллинов – ампициллин и амоксициллин – обладают бактерицидным влиянием на широкий спектр грамположительных и грамотрицательных миокроорганизмов, хотя инактивируются β-лактамазами. Они слабее бензилпенициллина подавляют грамположительные кокки.

Наибольшее влияние в клинике имеет активность аминопенициллинов против стрепотококков, гонококков, моракселл, листерий, патогенных штаммов кишечной палочки, сальмонелл, шигелл, видов протея, гемофильной палочки и актиномицет, хотя в настоящее время к ним резистентны от 25 до 60% штаммов этих микроорганизмов. Амоксициллин вызывает лизис Helicobacter pylori.

При ифекционных заболевания ампициллин и амоксициллин назначают самостоятельно или в комбинации с ингибиторами β-лактамаз и аминогликозидами. Показания к их применению следующие:

– синуситы, средний отит, обострение хронического бронхита, пневмония (этиология – гемолитические стрептококки, пневомококк, моракселла, кишечная палочка, гемофильная палочка);

– менингит (пневмококк, менингококк, листерия, гемофильная палочка);

Читайте также:  Лечение после удаления эндометриоидной кисты яичника: особенности терапии и беременность

– неосложненный гонококковый уретрит;

– пиелонефрит, острый цистит (кишечная палочка, протей);

– гастроэнтерит (кишечная палочка, сальмонеллы), брюшной тиф, паратифы А и В, дизентерия (препарат выбора – ампициллин);

– язвенная болезнь (для эрадикции Helicobacter pylori применяют амоксициллин);

– болезнь Лайма (преимущества имеет амоксициллин).

Карбоксипенициллины (карбенициллин, тикапрциллин) подавляют синегнойную палочку, энтеробактер и резистентные к ампициллину индолпродуцирующие штаммы протея.

Уреидопенициллины (азлоциллин, мезлоциллин, пиперациллин) высокоэффективны против синегнойной палочки и клебсиелл. Обе группы антибиотиков инактивируются β-лактамазами.

Эти полусинтетические пенициллины показаны при менингите, эндокардите, пневмонии, остеомиелите, инфекциях мочевыводящих путей, раневой инфекции, сепсисе, вызванных синегнойной палочкой, энтеробактером или протеем. Препараты имеют наибольшее значение при госпитальных инфекциях и инфекционных заболеваниях на фоне иммунодефицитных состояний. В тяжелых случаях их комбинируют с аминогликозидами или фторхинолонами.

Полусинтетические пенициллины принимают внутрь, вводят в мышцы и вену.

Побочные эффекты. Самый распространенный побочный эффект пенициллинов – перекрестные аллергические реакции. Они возникают у 0,7 – 10% больных. Аллергия возможна даже на первое введение препарата, так как организм бывает сенсибилизирован антигенами грибов или продуктами питания, полученными от животных, которым вводили антибиотики.

Через несколько дней антибиотикотерапии появляются кожная сыпь, крапивница, гипертермия, васкулит, бронхоспазм. Спустя 1 – 2 недели присоединяются симптомы сывороточной болезни – расстройства сознания, миокардит, боль в суставах, лейкопения, лимфаденопатия, спленомегалия, альбуминурия, гематурия. В тяжелых случаях развиваются дерматит, синдром Стивенса-Джонсона (мультформные эритематозные пятна и пузыри), ангионевротический отек, тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия, интерстициальный нефрит. У 0,01 – 0,05% пациентов пенициллины вызывают анафилактический шок.

Летальность от аллергической реакции на пенициллины составляет 0,001%. Ежегодно от таких осложнений умирает около 300 человек, из них 70% ранее лечились антибиотиками пенициллинового ряда, 30% впервые принимали эти лекарственные средства.

Перед началом антибиотикотерапии необходима проба.

Препараты пенициллина практически не вызывают побочные эффекты неаллергической природы. В редких случаях при приеме оксациллина и нафциллина развивается гепатит.

Антибиотики пенициллиновой группы оказывают раздражающее действие: при их введении в мышцы появляются боль и асептическое воспаление, при вливании в вену иногда возникает тромбофлебит, прием внутрь сопровождается тошнотой, рвотой и диареей. Чрезвычайную опасность вызывает попадание пенициллинов в седалищный нерв. Такое повреждение сопровождается непереносимой болью и параличом в течение нескольких недель.

При парентеральном введении в дозах, превышающих 20 млн. ЕД в сутки, пенициллины могут вызывать нейротоксические осложнения – спутанность сознания, летаргию, мультиформный миоклонус, локальные или генерализованные эпилептиформные судороги. Возбуждение центральной нервной системы обусловлено антагонизмом с ГАМК. Инъекция пенициллинов в спинномозговой канал рискованна из-за высокой вероятности развития арахноидита и тяжелой энцефалопатии.

В 1 млн. ЕД калиевой соли бензилпенициллина содержится 1,7 миллиэквивалентов калия. Введение этого препарата допустимо только в мышцы. Инфузия калиевой соли бензилпенициллина в вену вызывает тяжелую гиперкалиемию, которая становится фатальной у пациентов с почечной недостаточностью. Карбенициллин может вызывать гипернатриемию, гипокалиемический алкалоз и рост активности аминотрансфераз в крови.

Пенициллины широкого спектра при приеме внутрь создают опасность дисбактериоза, так как подавляют нормальную микрофлору кишечника. Противопоказания к проведению пенициллинотерапии – гиперчувствительность к антибиотиком группы β-лактамов, инфекционный мононуклеоз, лимфолейкоз, повышенная кровоточивость. Калиевую соль бензилпенициллина не вводят при гиперкалиемии и аритмии, новокаиновую соль – при аллергии на новокаин. Пенициллины не принимают внутрь при заболеваниях пищеварительного тракта (особенно при энтерите и язвенном колите). Уреидопенициллины и амоксициллин/клавулонат не назначают во время беременности, на период терапии прекращают грудное вскармливание, пиперациллин/тазобактам противопоказан детям до 12 лет.

Антибиотики. Основные классификации антибиотиков. Классификация по химическому строению. Механизм антимикробного действия антибиотиков.

Антибиотики — группа соединений природного происхождения или их полусинтетических и синтетических аналогов, обладаю­щих антимикробным или противоопухолевым действием.

К настоящему времени известно несколько сотен подобных ве­ществ, но лишь немногие из них нашли применение в медицине.

Основные классификации антибиотиков

В основу классификации антибиотиков также положено не­сколько разных принципов.

По способу получения их делят:

  • на природные;
  • синтетические;
  • полусинтетические (на начальном этапе получают естествен­ным путем, затем синтез ведут искусственно).
  • по преимуществу актиномицеты и плесневые грибы;
  • бактерии (полимиксины);
  • высшие растения (фитонциды);
  • ткани животных и рыб (эритрин, эктерицид).

По направленности действия:

  • антибактериальные;
  • противогрибковые;
  • противоопухолевые.

По спектру действия — числу видов микроорганизмов, на кото­рые действуют антибиотики:

  • препараты широкого спектра действия (цефалоспорины 3-го поколения, макролиды);
  • препараты узкого спектра действия (циклосерин, линкомицин, бензилпенициллин, клиндамицин). В некоторых случаях могут быть предпочтительнее, так как не подавляют нормальную микрофлору.

Классификация по химическому строению

По химическому строению антибиотики делятся:

  • на бета-лактамные антибиотики;
  • аминогликозиды;
  • тетрациклины;
  • макролиды;
  • линкозамиды;
  • гликопептиды;
  • полипептиды;
  • полиены;
  • антрациклиновые антибиотики.

Основу молекулы бета-лактамных антибиотиков составляет бета-лактамное кольцо. К ним относятся:

  • пенициллины

группа природных и полусинтетических анти­биотиков, молекула которых содержит 6-аминопенициллано-вую кислоту, состоящую из 2 колец — тиазолидонового и бета-лактамного. Среди них выделяют:

. биосинтетические (пенициллин G — бензилпенициллин);

  • аминопенициллины (амоксициллин, ампициллин, бекампи-циллин);

. полусинтетические «антистафилококковые» пенициллины (оксациллин, метициллин, клоксациллин, диклоксациллин, флуклоксациллин), основное преимущество которых — ус­тойчивость к микробным бета-лактамазам, в первую оче­редь стафилококковым;

  • цефалоспорины — это природные и полусинтетические антибио­тики, полученные на основе 7-аминоцефалоспориновой кисло­ты и содержащие цефемовое (также бета-лактамное) кольцо,

т. е. по структуре они близки к пенициллинам. Они делятся на иефалоспорины:

1-го поколения — цепорин, цефалотин, цефалексин;

  • 2-го поколения — цефазолин (кефзол), цефамезин, цефаман-дол (мандол);
  • 3-го поколения — цефуроксим (кетоцеф), цефотаксим (кла-форан), цефуроксим аксетил (зиннат), цефтриаксон (лонга-цеф), цефтазидим (фортум);
  • 4-го поколения — цефепим, цефпиром (цефром, кейтен) и др.;
  • монобактамы — азтреонам (азактам, небактам);
  • карбопенемы — меропенем (меронем) и имипинем, применяе­мый только в комбинации со специфическим ингибитором почечной дегидропептидазы циластатином — имипинем/цилас-татин (тиенам).

Аминогликозиды содержат аминосахара, соединенные глико-зидной связью с остальной частью (агликоновым фрагментом) молекулы. К ним относятся:

  • синтетические аминогликозиды — стрептомицин, гентамицин (гарамицин), канамицин, неомицин, мономицин, сизомицин, тобрамицин (тобра);
  • полусинтетические аминогликозиды — спектиномицин, амика-цин (амикин), нетилмицин (нетиллин).

Основу молекулы тетрациклинов составляет полифункцио­нальное гидронафтаценовое соединение с родовым названием тетрациклин. Среди них имеются:

  • природные тетрациклины — тетрациклин, окситетрациклин (клинимицин);
  • полусинтетические тетрациклины — метациклин, хлортетрин, доксициклин (вибрамицин), миноциклин, ролитетрациклин. Препараты группы макролидв содержат в своей молекуле мак-роциклическое лактоновое кольцо, связанное с одним или не­сколькими углеводными остатками. К ним относятся:
  • эритромицин;
  • олеандомицин;
  • рокситромицин (рулид);
  • азитромицин (сумамед);
  • кларитромицин (клацид);
  • спирамицин;
  • диритромицин.

К линкозамидам относятся линкомицин и клиндамицин. Фар­макологические и биологические свойства этих антибиотиков очень близки к макролидам, и, хотя в химическом отношении это совершенно иные препараты, некоторые медицинские ис­точники и фармацевтические фирмы — производители хими-опрепаратов, например делацина С, относят линкозамины к группе макролидов.

Препараты группы гликопептидов в своей молекуле содержат замещенные пептидные соединения. К ним относятся:

  • ванкомицин (ванкацин, диатрацин);
  • тейкопланин (таргоцид);
  • даптомицин.

Препараты группы полипептидов в своей молекуле содержат остатки полипептидных соединений, к ним относятся:

  • грамицидин;
  • полимиксины М и В;
  • бацитрацин;
  • колистин.

Препараты группы поливное в своей молекуле содержат не­сколько сопряженных двойных связей. К ним относятся:

  • амфотерицин В;
  • нистатин;
  • леворин;
  • натамицин.

К антрациклиновым антибиотикам относятся противоопухоле­вые антибиотики:

  • доксорубицин;
  • карминомицин;
  • рубомицин;
  • акларубицин.

Есть еще несколько достаточно широко используемых в на­стоящее время в практике антибиотиков, не относящихся ни к одной из перечисленных групп: фосфомицин, фузидиевая ки­слота (фузидин), рифампицин.

В основе антимикробного действия антибиотиков, как и дру­гих химиотерапевтических средств, лежит нарушение мгтабо-лизма микробных клеток.

Механизм антимикробного действия антибиотиков

По механизму антимикробного действия антибиотики можно разделить на следующие группы:

  • ингибиторы синтеза клеточной стенки (муреина);
  • вызывающие повреждение цитоплазматической мембраны;
  • подавляющие белковый синтез;
  • ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот.

К ингибиторам синтеза клеточной стенки относятся:

  • бета-лактамные антибиотики — пенициллины, цефалоспори-ны, монобактамы и карбопенемы;
  • гликопептиды — ванкомицин, клиндамицин.

Механизм блокады синтеза бактериальной клеточной стенки ванкомицином. отличается от такового у пенициллинов и це-фалоспоринов и соответственно не конкурирует с ними за места связывания. Поскольку пептидогликана нет в стенках живот­ных клеток, то эти антибиотики обладают очень низкой ток­сичностью для макроорганизма, и их можно применять в вы­соких дозах (мегатерапия).

К антибиотикам, вызывающим повреждение цитоплазматиче­ской мембраны (блокирование фосфолипидных или белковых компонентов, нарушение проницаемости клеточных мембран, изменение мембранного потенциала и т. д.), относятся:

  • полиеновые антибиотики — обладают ярко выраженной проти­вогрибковой активностью, изменяя проницаемость клеточной мембраны путем взаимодействия (блокирования) со стероид­ными компонентами, входящими в ее состав именно у грибов, а не у бактерий;
  • полипептидные антибиотики.

Самая многочисленная группа антибиотиков — подавляющие бел­ковый синтез. Нарушение синтеза белка может происходить на всех уровнях, начиная с процесса считывания информации с ДНК и кончая взаимодействием с рибосомами — блокирование связывания транспортной т-РНК с ЗОБ-субъединицами рибо­сом (аминогликозиды), с 508-субъединицами рибосом (макро-лиды) или с информационной и-РНК (на 308-субъединице ри­босом — тетрациклины). В эту группу входят:

  • аминогликозиды (например, аминогликозид гентамицин, угне­тая белковый синтез в бактериальной клетке, способен нару­шать синтез белковой оболочки вирусов и поэтому может об­ладать противовирусным действием);
  • макролиды;
  • тетрациклины;
  • хлорамфеникол (левомицетин), нарушающий синтез белка микробной клеткой на стадии переноса аминокислот на рибо­сомы.

Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот обладают не только антимикробной, но и цитостатической активностью и поэтому используются как противоопухолевые средства. Один из анти­биотиков, относящихся к этой группе, — рифампицин — инги-бирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу и тем самым блоки­рует синтез белка на уровне транскрипции.

Классификация антибиотиков по спектру противомикробного действия

1. Действующие преимущественно на грамположительные микроорганизмы: природные пенициллины, макролиды, линкомицин, фузидин

2. Действующие преимущественно на грамотрицательные микро-организмы: полимиксины

3. Широкоспекторные антибиотики: карбапенемы, цефалоспорины, аминогликозиды, тетрациклины и др.

4. Противогрибковые антибиотики: нистатин, леворин, гризеофульвин

5. Противоопухолевые антибиотики: рубомицин, оливомицин

Классификация антибиотиков по механизму действия

1. Препараты, угнетающие синтез клеточной стенки: пенициллины, цефалоспорины, вид действия – бактерицидный.

2. Препараты, повышающие проницаемость цитоплазматической мембраны – полимиксины, вид действия – бактерицидный.

3. Препараты, угнетающие синтез ДНК – рифампицин, вид действия – бактерицидный.

4. Препараты, нарушающие синтез белка – с бактериостатическим действием

5. (макролиды, левомицетин, тетрациклины) и бактерицидным действием (аминогликозиды и противотуберкулезные антибиотики).

Пенициллнины

МННТорговое название
Природные 1. Препараты для наружного введения (кислотонеустойчивые) Короткого действия
Бензилпенициллина натриевая и калиевая солиБензилпенициллин
Длительного действия
Бензилпенициллин прокаинБензилпенициллин
2. Препараты для энтерального введения (кислотоустойчивые)
ФеноксиметилпенициллинФеноксиметилпенициллинОспен, Оспен 750
Полусинтетические
Антистафилококковые
ОксациллинОксациллин
Расширенного спектра Аминопенициллины
Ампициллин АмоксициллинАмпициллин Амоксициллин

Цефалоспорины

МННТорговое название
Парентеральные 3поколение
ЦефатоксимДуатакс, Интратаксим, Кефотекс, Клафобрин, Клафоран, Лифоран, Оритаксим, Талцеф, Цетакс, Цефабол, Цефантрал, Цефосин, Цефотаксим, Цефотаксим “Биохеми”, Цефотаксим натриевая соль, Цефотаксим-КМП, Цефтакс
Пероральные 1 поколение
ЦефалексинЦефалексин
2 поколение
ЦефаклорАльфацет, Верцеф, Цеклор, Цефаклор Стада
Цефуроксим акцетилЗинат

Макролиды

МННТорговое название
Полусинтетические 14-членные
КларитромицинКлацид, Фромилид, «Клацид СР», Биноклар, Клабакс, Клеримед, Кларомин, Кларбакт
РокситромицинБД-Рокс, Рокситромицин, Роксид, Рулицин, Рулид, Брилид, Элрокс

Аминогликозиды

МННТорговое название
1 поколение
КанамицинКанамицин
СтрептомицинСтрептомицин
2 поколение
ГентомицинГентомицин
3 поколение
АмикацинАмикацин

Тетрациклины

МННТорговое название
Природные
ТетрациклинТетрациклин
Полусинтетические
ДоксициклинВибрамицин

Принципы рациональной антибиотикотерапии

1. Наличие показаний для антибиотикотерапии.

2. Назначение антибиотиков с учетом чувствительности микроорганизмов, вызвавших заболевание.

3. Назначение антибиотиков с учетом особенностей больного (детям, пожилым и ослабленным больным предпочтительно назначение бактерицидных антибактериальных средств), противопоказаний к этому препарату.

4. Назначение антибиотиков с учетом особенностей заболевания.

5. Оптимальный путь введения препаратов.

6. Так как антибиотики – препараты концентрационного действия, то необходимо вводить их в адекватной дозе, соблюдая ритм введения, чтобы поддерживать его среднюю терапевтическую концентрацию в тканях организма.

7. Выбор рациональной комбинации антибиотиков.

8. Обеспечение необходимой продолжительности лечения.

9. Выбор препарата, способ введения и его доза, а также адекватный контроль в процессе лечения должны предупредить и уменьшить побочные эффекты.

Тесты для определения итогового уровня знаний

1. В спектре противомикробного действия бензилпенициллина есть:

1) кокки;

2) дифтерийная палочка;

3) клостридии;

4) кишечная палочка;

Читайте также:  Антибиотик При Воспалении Десен и Зубов: Обзор Препаратов

2. Кандидоз кишечника могут вызвать:

2) ампициллин;

3) доксициклина гидрохлорид;

4) оксациллина натриевая соль;

3. Антибиотики группы пенициллинов вызывают следующие побочные эффекты:

1) аллергические реакции;

3) суперинфекция;

4) обладают ототоксичностью;

5) нарушают формирование скелета.

4. В спектре противомикробного действия тетрациклинов есть:

1) холерный вибрион;

2) синегнойная палочка;

3) хламидии;

4) возбудитель дифтерии;

Кокки.

5. При воспалительных заболеваниях мочевыводящих путей, вызванных кишечной палочкой, применяют:

1) пефлоксацин;

2) фурагин;

3) бензилпенициллина натриевую соль;

4) цефотаксим;

Гентамицина сульфат.

6. Для лечения бациллярной дизентерии применяют:

1) полимиксина М сульфат;

2) фталазол;

3) фуразолидон;

5) бензилпенициллина натриевую соль.

7. При стафилококковом сепсисе применяют:

1) цефотаксим (клафоран);

2) имипенем;

3) рифампицин;

4) кислоту налидиксовую;

Оксациллина натриевую соль.

8. Побочными эффектами левомицетина являются:

1) угнетение кроветворения;

2) поражение слухового нерва;

Сердечно-сосудистый коллапс у новорожденных.

9. Антибиотики-аминогликозиды вызывают:

1) поражение слухового нерва;

2) поражение почек;

3) миорелаксацию;

5) поражение печени.

10. Функцию почек угнетают антибиотики:

1) аминогликозиды;

3) полимиксины;

Ситуационные задачи

1. Больному с абсцессом легкого, вызванного стафилококком, устойчивым к бензилпенициллину, был назначен гентамицина сульфат. Больной страдает невритом слухового нерва. Прав ли врач? Если нет, то какое антибактериальное средство ему надо назначить, в какой дозе и с каким ритмом введения?

2. У больного с диареей, при обследовании кала, была выделена дизентерийная палочка. Какое антибактериальное средство ему надо назначить, в какой дозе и с каким ритмом введения?

3. Больному с острым гнойным отитом были назначены внутримышечные инъекции пенициллина по 200000 ЕД 2 раза в сутки. Наступившее после первых инъекций улучшение состояния больного оказалось кратковременным: на 4-е сутки лечения температура повысилась, болезненность в области поражения усилилась. Посев гнойного отделяемого показал, что возбудителем отита является стафилококк, нечувствительный к пенициллину. Какова причина возникновения резистентности к пенициллину? Какие из антибиотиков можно использовать в качестве заменителя пенициллина в сложившейся ситуации?

4. Если смысл применять бициллины для лечения пневмонии, вызванной микрофлорой, чувствительной к пенициллинам? Если нет, то какое антибактериальное средство ему надо назначить, в какой дозе и с каким ритмом введения?

5. Больному с пиелонефритом, вызванным стафилококком, потерявшим чувствительность к бензилпенициллину, врач назначил ампициллин. Прав ли врач? Если нет, то какое антибактериальное средство ему надо назначить, в какой дозе и с каким ритмом введения?

6. Больному сифилисом, сенсибилизированному к бензилпенициллину, врач назначил оксациллина натриевую соль. Прав ли врач? Если нет, то какое антибактериальное средство ему надо назначить, в какой дозе и с каким ритмом введения?

7. Больному с газовой гангреной врач назначил оксациллина натриевую соль внутрь по 0,5 г 3 раза в день. Прав ли врач? Если нет, то какое антибактериальное средство ему надо назначить, в какой дозе и с каким ритмом введения?

8. Больному с сепсисом, из крови которого выделена кишечная палочка, продуцирующая b-лактамазу, был назначен цефалоридин. Прав ли врач? Если нет, то какое антибактериальное средство ему надо назначить, в какой дозе и с каким ритмом введения?

9. Больному с пневмонией, вызванной синегнойной палочкой, врач назначил полимиксина–М сульфат внутрь. Прав ли врач? Если нет, то какое антибактериальное средство ему надо назначить, в какой дозе и с каким ритмом введения?

10. Больному с бруцеллезом врач назначил доксициклина гидрохлорид по 0,05 г 1 раз в сутки. Прав ли врач? Если нет, то какое антибактериальное средство ему надо назначить, в какой дозе и с каким ритмом введения?

Основная литература

1. Харкевич Д.А. Фармакология. М.: ГЭОТАР МЕД, 2001. 486-494 с, 528-537 с.

2. Машковский М.Д. Лекарственные средства: в 2-х т., М.: Новая волна 2001. Т. 2, 273-305 с, 373-403.

Дополнительная литература

1. Руководство по фармакологии к практическим занятиям. Под ред. П.А. Галенко-Ярошевского, А.И. Ханкоевой. М.: Изд-во РАМН, 2000. 333-355 с.

2. Балабаньян В.Ю., Решетников С.И. Руководство для подготовки к занятиям по фармакологии. М.: Инфомедиа Паблишер,2000. 189-192 с.

3. Информация для специалистовздравоохранения. Выпуск 3.Противомикробные и противовирусные лекарственные средства. М.: РЦ «ФАРМЕДИНФО», 1998.

4. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова.М.: 2002.

5. Нил М.Дж. Наглядная фармакология. Серия «Экзамен на отлично»: Пер. с англ. / Под ред. М.А. Демидовой. М., 1999. 82-86 с.

6. Фармакология в схемах и таблицах: Справочник / Под ред. С.М. Дроговоз.- Харьков, 2000. 62-69 с.

Занятие 3

Последнее изменение этой страницы: 2016-04-19; Нарушение авторского права страницы

Спектр действия антибиотиков.

Прочитайте:

  1. I. Отметить механизм действия местных анестетиков.
  2. II АНТИКОАГУЛЯНТЫ прямого действия
  3. II. Ангиопротекторы прямого действия.
  4. III. Сосудорасширяющие препараты прямого миотропного действия (миотропные средства)
  5. А) Пенициллины короткого действия
  6. А) Переливание тробоконцентрата, назначение антибиотиков.
  7. А) Переливание тробоконцентрата, назначение антибиотиков.
  8. АКТИВНЫЕ И АВТОМАТИЧЕСКИЕ ДЕЙСТВИЯ
  9. Антагонизм среди микробов. Работы И. И. Мечникова в этой области. Микробы- антагонисты как продуценты антибиотиков.
  10. Антибиотики. Принципы классификации антибиотиков. Механизмы антимикробного действия.

Введение.

Термин «антибиотики» появился в 1942 году и происходит от слова «антибиоз» (от греч. anti – против, bios – жизнь), означающего антогонизм между организмами. Антибиоз впервые был описан французским ученым Л. Пастером, наблюдавшим подавления развития бацилл сибирской язвы микроорганизмами других видов. Русский ученый И. И. Мечников предложил препарат из живых молочно-кислых бактерий для подавления развития патогенных бактерий в желудочно-кишечном тракте. В 1929 году английский микробиолог А. Флеминг опубликовал сообщение, что зеленая плесень подавляет рост стафилококков. Культурная жидкость этой плесени, содержащая антибактериальное вещество, была названа А. Флемингом «пенициллин». В 1940 году Х. Флори и Э. Чейн получили пенициллин в чистом виде. В 1942 году под руководством З. В. Ермольевой был синтезирован первый отечественный пенициллин (крустозин). В настоящее время имеются около 3000 антибиотических веществ, однако, в практической медицине используются лишь несколько десятков, остальные оказались слишком токсичными или малоактивными.

Основные понятия. Классификация.

Антибиотики – это химические соединения биологического происхождения, оказывающие избирательное повреждающее или губительное действие на микроорганизмы. Антибиотики, применяемые в медицинской практике, продуцируются актиномицетами (лучистыми грибами), плесневыми грибами, а также некоторыми бактериями. К этой группе препаратов относят также синтетические аналоги и производные природных антибиотиков.

Существуют антибиотики с антибактериальным, противогрибковым и противоопухолевым действием. По происхождению антибиотики можно разделить на три группы:

1. природные, продуцируемые микроорганизмами (бензил-пенициллина натриевая и калиевая соли, эритромицин);

2. полусинтетические, получаемые путем модификации структуры природных (ампициллин, оксациллин, кларитромицин, доксициклин, метациклин, рифампицин);

3. синтетические (циклосерин, цефуроксим, левомицетин, азлоциллин, мезлоциллин).

По характеру противомикробного действия антибиотики делят на 2 группы:

1. бактериостатического действия – приостанавливающие рост и развитие микроорганизмов.

2. бактерицидного действия – вызывающие гибель микроорганизмов.

К первой группе относятся эритромицин, олеандомицин, тетрациклины, левомицетин, которые задерживают рост и размножение микроорганизмов, но не убивают их. Механизм действия этих антибиотиков заключается в подавлении синтеза белка в бактериальной клетке.

Во вторую группу включены пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, которые прекращают жизнедеятельность микроорганизмов, т. е. обладают бактерицидным свойством. Эти антибиотики угнетают синтез белка, что приводит к гибели микроорганизмов.

Каждый антибиотик эффективен в отношении определенной группы микроорганизмов: одних он подавляет сильнее, других слабее, а в отношении некоторых не действует вовсе.

Существуют несколько классификаций антибиотиков:

1. химическая классификация: β-лактамные антибиотики, включают группу пенициллинов, цефалоспоринов, карбопенемов и монобактамов; группа тетрациклинов, группа макролидов и другие;

2. по спектру действия:

а) препараты узкого спектра действия:

– действуют преимущественно на граммположительные бактерии – пенициллины, линкомицин;

– действуют преимущественно на граммотрицательные бактерии – полимиксины монобактамы;

б) препараты широкого спектра действия: цефалоспорины 3-го поколения, тетрациклины, аминогликозиды, амоксициллин, ампициллин;

3. по механизму действия:

– ингибиторы синтеза клеточной стенки микроорганизмов – пенициллины, цефалоспорины, карбопинемы;

– ингибиторы синтеза белка на рибосомах аминогликозиды, тетрациклины, группа левомицетина;

– нарушающие молекулярную организацию и функцию одноклеточных мембран – полимиксины, полиеновые антибиотики (нистатин, леворин, амфотерицин);

– нарушающие синтез нуклеиновых кислот (ингибиторы РНК) – полимеразы – рифампицин.

Механизм и характер антимикробного действия антибиотиков.

Механизм действияАнтибиотикиПреимущественный характер антимикробного действия
Нарушение синтеза клеточной стенкиβ-локтамиды Гликопептидные антибиотики Циклосерин БацитрацинБактерицидный – – –
Нарушение проницаемости цитоплазмы мембранПолимиксины Полиеновые антибиотикиБактерицидный –
Нарушение внутриклеточного синтеза белкаМакролиды Тетрациклины Линкозамиды Левомицетин АминогликозидыБактериостатический – – – Бактерицидный
Нарушение синтеза РНКРифампицинБактерицидный

Из таблицы видно, что бактерицидный эффект оказывают преимущественно те антибиотики, которые нарушают синтез клеточной стенки, изменяют проницаемость цитоплазмы мембран или нарушают синтез РНК в микроорганизмах. Бактериостатическое действие характерно для антибиотиков, нарушающих внутриклеточный синтез белка.

Наиболее часто используют смешанную классификацию антибиотиков, основанную на спектре и механизме действия с учетом химического строения.

По химическому строению выделяют следующие группы антибиотиков:

1. β-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, карбопенемы, монобактамы).

2. Макролиды и близкие к ним антибиотики.

6. Полиены (противогрибковые антибиотики).

7. Препараты хлорамфениколя (левомицетина).

8. Гликопептидные антибиотики.

9. Антибиотики разных химических групп.

По клиническому применению выделяют основные антибиотики, с которых начинают лечение до определения чувствительности к ним микроорганизмов, вызвавших заболевание, и резервные, которые применяют при устойчивости микроорганизмов к основным антибиотикам или при непереносимости последних.

Спектр действия антибиотиков.

Каждый антибиотик обладает определенным спектром действия. Некоторые антибиотики оказывают влияние на многие виды микроорганизмов, поэтому имеют широкий спектр действия. Например, тетрациклины эффективны против многих граммположительных (гонококки, холерный вибрион, кишечная палочка, сальмонеллы) бактерий. В то же время существуют антибиотики с узким спектром антимикробного действия. Например, циклосерин в достаточно безопасных дозах эффективен лишь в отношении возбудителя туберкулеза, а гризеофульвин подавляет рост грибов и не действует на бактерии.

Широкое применение антибиотиков сопровождается распространением бактерий, устойчивых к их действию. Результатом устойчивости микроорганизмов является ослабление или полное прекращение специфического действия антибиотиков при лечении инфекционных заболеваний в течение определенного периода времени.

Устойчивость микроорганизмов к антибиотическим и другим химиотерапевтическим средствам объясняется следующими причинами:

  • образованием в микроорганизмах специфических ферментов, инактивирующих или разрушающих антибиотик (например, некоторые штаммы стафилококков вырабатывают фермент пенициллиназу, разрушающую пенициллин);
  • уменьшением проницаемости микробной клетки для антибиотиков;
  • изменением обменных процессов в микробной клетке.

Развитию антибиотикоустойчивости микроорганизмов способствуют преждевременная отмена препарата, уменьшение его разовой или суточной дозы.

Применение антибиотиков может сопровождаться нежелательными явлениями, иногда опасными для жизни больного. Наиболее часто во время лечения пенициллинами и стрептомицинами наблюдаются аллергические реакции: крапивница, отек Квинке, дерматиты и другие. Самым тяжелым и опасным для жизни аллергическим осложнением является анафилактический шок. Следует отметить, что разные антибиотики вызывают примерно одинаковые симптомы аллергических реакций.

Токсические осложнения, характеризующиеся определенной спецификой, возможны при применении любого антибиотика. Стрептомицины вызывают поражение слухового аппарата, вплоть до глухоты; цефалоридин и полимиксины поражают почки (нефротоксическое действие); левомицетин кроветворение. Выраженность токсического действия зависит от дозы применяемых веществ.

Антибиотики могут, помимо угнетения жизнедеятельности возбудителей инфекционных заболеваний, одновременно подавлять нормальную микрофлору организма, при этом некоторые непатогенные или условно-патогенные микроорганизмы начинают усиленно размножаться и могут стать источником нового заболевания (суперинфекции). К суперинфекции относятся кандидозы – заболевания, вызванные дрожжеподобными грибами рода кандида. Кандидозы развиваются главным образом при лечении антибиотиками широкого спектра действия (тетрациклины).

Дозы антибиотиков выражаются в единицах действия (ЕД) или весовых количествах. Для пенициллина единица действия равняется 0,5988 мкг.
Методы определения чувствительности к антибиотикам.

Антибактериальную активность антибиотиков выражают в единицах действия (ЕД). Для большинства антибиотиков 1 ЕД соответствует 1 мкг химически чистого препарата. Исключение составляют пенициллин (1 ЕД = 0,6 мкг), нистатин (1 ЕД = 0,333 мкг), полимиксин (1 ЕД = 0,1 мкг), для которых сохранены единицы действия, установленные на эталонных тест-микробах до получения химически чистых препаратов этих антибиотиков.

Дата добавления: 2015-09-27 | Просмотры: 2551 | Нарушение авторских прав

Ссылка на основную публикацию