Эликвис: инструкция по применению и для чего он нужен, цена, отзывы, аналоги

Эликвис

Эликвис: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Eliquis

Код ATX: B01AF02

Действующее вещество: апиксабан (аpixаban)

Производитель: BRISTOL-MYERS SQUIBB Manufacturing Company (Пуэрто-Рико)

Актуализация описания и фото: 23.11.2018

Цены в аптеках: от 736 руб.

Эликвис – ингибитор фактора Xa, антикоагулянт прямого действия.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые пленочной оболочкой:

  • Эликвис 2,5 мг: круглые, двояковыпуклые, желтого цвета, на одной стороне гравировка «893», на другой – «2 1 /2» (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 1, 2, 6 или 10 блистеров);
  • Эликвис 5 мг: овальные, двояковыпуклые, розового цвета, на одной стороне гравировка «894», на другой – «5» (по 10 шт. в блистерах, в картонной пачке 2, 4, 6 или 10 блистеров; по 14 шт. в блистерах, в картонной пачке 4 блистера).

Состав одной таблетки:

  • активное вещество: апиксабан – 2,5 или 5 мг;
  • вспомогательные компоненты: кроскармеллоза натрия, лаурилсульфат натрия, магния стеарат, микрокристаллическая целлюлоза, лактоза;
  • состав пленочной оболочки: таблетки по 2,5 мг – опадрай II желтый (лактозы моногидрат, гипромеллоза 15 cps, триацетин, титана диоксид, краситель железа оксид желтый), таблетки по 5 мг – опадрай II розовый (лактозы моногидрат, гипромеллоза 15 cps, триацетин, титана диоксид, краситель железа оксид красный).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Апиксабан – антикоагулянт прямого действия. Препарат является селективным ингибитором фактора свертывания крови Xa (FXa), избирательно и обратимо блокирующим активный центр фермента, для реализации антитромботической активности которого не требуется наличие антитромбина III. Он ингибирует как свободный, так и связанный фактор FXa, а также подавляет активность протромбиназы. Опосредованно ингибирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную тромбином, но не оказывает прямого влияния. Вследствие ингибирования активности FXa апиксабан предотвращает образование тромбина и тромбов. Из-за подавления этого фактора изменяются некоторые показатели системы свертывания крови: увеличивается МНО (Международное нормализованное отношение), удлиняется АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время) и протромбиновое время. При приеме Эликвиса в терапевтической дозе эти изменения незначительны и в основном вариабельны, поэтому данные показатели не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамической активности апиксабана.

Способность апиксабана ингибировать активность FXa подтверждена хромогенным тестом с использованием гепарина Rotachrom. Изменение анти-FXa активности прямо пропорционально повышению плазменной концентрации апиксабана, при этом максимальная активность отмечена при достижении максимальной концентрации препарата в плазме крови. Линейная зависимость между концентрацией апиксабана и его анти-FXa активностью регистрируется в широком диапазоне терапевтических доз Эликвиса. При изменении дозы и концентрации апиксабана изменения анти-FXa активности более выражены, но менее вариабельны по сравнению с показателями свертывания крови.

У пациентов, принимающих препарат для профилактики инсульта и системной тромбоэмболии при неклапанной фибрилляции предсердий, отношение максимального и минимального уровня анти-FXa активности в перерыве между приемами доз составляет менее 1,7. У пациентов, которые применяют Эликвис для лечения тромбоза глубоких вен или профилактики его рецидивов, данное отношение – менее 2,2, а у пациентов, которым препарат назначен после планового эндопротезирования коленного или тазобедренного сустава – не превышает 1,6.

Во время применения апиксабана нет необходимости постоянно мониторировать его антикоагулянтный эффект, однако может быть полезным проведение калиброванного количественного теста анти-FXa активности в случаях, когда информация об уровне апиксабана в крови может повлиять на решение о продолжении терапии.

У пациентов, получающих апиксабан, регистрируется меньшее число кровотечений, чем у больных, принимающих варфарин.

Фармакокинетика

Основные фармакокинетические характеристики апиксабана:

  • всасывание: после приема внутрь вещество быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация отмечается через 3–4 часа после приема. Пища не влияет на фармакокинетические показатели апиксабана. При применении Эликвиса в суточных дозах до 10 мг абсолютная биодоступность препарата составляет порядка 50%, фармакокинетика имеет линейный характер. В случаях приема препарата в дозах более 25 мг в сутки уменьшается всасывание препарата, из-за чего снижается его биодоступность. Индивидуальная вариабельность показателей метаболизма апиксабана низкая или умеренная (20–30%);
  • распределение: объем распределения – примерно 21 л. Связь с белками плазмы – около 87%;
  • метаболизм: основные пути биотрансформации апиксабана – это О-деметилирование и гидроксилирование по 3-оксопиперидиниловому остатку. Метаболизируется препарат преимущественно при участии изофермента CYP3A4/5, в меньшей степени – с участием изоферментов CYP1A2, 2С19, 2С9, 2С8, 2J2. В плазме крови апиксабан циркулирует в неизмененном виде, активных метаболитов, циркулирующих в кровотоке, нет. Апиксабан также является субстратом белка резистентности рака молочной железы (BCRP), P-гликопротеина и транспортных белков;
  • выведение: апиксабан в основном выводится через кишечник. Почечная экскреция составляет порядка 27% от общего клиренса, который составляет

3,3 л/ч. Примерно четвертая часть принятой дозы препарата выводится в виде метаболитов. Период полувыведения – 12 часов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях:

    Нарушение функции почек. Отмечается увеличение показателя AUC (площади под кривой «концентрация – время») в зависимости от клиренса креатинина (КК): при КК 51–80 мл/мин – на 16%, при КК 30–50 мл/мин – на 29%, при КК 15–29 мл/мин – на 44%, по сравнению с пациентами с нормальными значениями КК. Однако нарушение почечной функции не оказывает значимого влияния на взаимосвязь между плазменной концентрацией апиксабана и его анти-FXa активностью. У пациентов с КК 120 кг плазменная концентрация апиксабана примерно на 30% ниже, чем у лиц с массой тела в пределах 65–85 кг. У людей с массой тела 45 мкмоль/л). Однако замечено слабое подавление активности CYP2C19 (ингибирующая концентрация > 20 мкмоль/л), если уровень апиксабана значительно превышает максимальную плазменную концентрацию, отмечающуюся при применении препарата в соответствии с рекомендациями.

В концентрациях до 20 мкмоль/л апиксабан не является индуктором изоферментов CYP3A4/5, CYP2B6 и CYP1A2, поэтому при совместном применении, вероятно, не будет влиять на клиренс лекарственных средств, в метаболизме которых участвуют указанные изоферменты.

Апиксабан не оказывает значимого ингибирующего влияния на активность Р-гликопротеина.

Влияние других препаратов на фармакокинетику апиксабана

Ингибиторы изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина могут повышать средние значения AUC и максимальной концентрации апиксабана, поэтому при их одновременном применении следует соблюдать осторожность, коррекция доз не требуется.

Индукторы изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина могут приводить к снижению средних значений AUC апиксабана и его максимальной концентрации. При комбинированной терапии коррекция дозы Эликвиса не требуется, но лечение должно проводиться с осторожностью. Исключение составляют случаи, когда апиксабан назначается для лечения ТГВ и ТЭЛА – таким пациентам не рекомендуется одновременное применение мощных индукторов изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина.

При сочетанном применении апиксабана с эноксапарином отмечается аддитивный эффект в отношении активности FXa.

Признаки взаимодействия апиксабана с ацетилсалициловой кислотой (в дозе 325 мг 1 раз в сутки) у здоровых добровольцев отсутствовали. Однако у чувствительных пациентов следует учитывать вероятность более выраженного фармакокинетического взаимодействия.

В период терапии апиксабаном не рекомендуется назначать препараты, которые могут привести к развитию серьезных кровотечений: антагонисты витамина K и другие пероральные антикоагулянты, антагонисты рецепторов к гликопротеинам IIb/IIIa, тромболитические лекарственные средства, декстран, дипиридамол, сульфинпиразон, нефракционированный гепарин или производные гепарина (в т. ч. низкомолекулярные гепарины), прямые ингибиторы тромбина II (например, дезирудин), олигосахариды, ингибирующие FXa (к примеру, фондапаринукс). Необходимо отметить, что нефракционированный гепарин может применяться в дозах, поддерживающих проходимость венозного/артериального катетера. Не рекомендуется одновременное применение других антиагрегантов или других антитромботических препаратов у пациентов после планового эндопротезирования коленного/тазобедренного сустава.

У пациентов с острым коронарным синдромом и многочисленными сопутствующими заболеваниями (кардиальными или некардиальными) значительно повышается риск кровотечений в случае совместного приема ацетилсалициловой кислотой или проведения тройной антитромботической терапии (применение комбинации апиксабан + ацетилсалициловая кислота + клопидогрел).

У пациентов с фибрилляцией предсердий риск кровотечений повышен при одновременном применении одного или двух антиагрегантов, поэтому такая комбинация препаратов может быть назначена после оценки пользы и рисков. Во время лечения требуется тщательный контроль состояния пациентов.

Мощные индукторы CYP3A4 и P-гликопротеина (такие как препараты зверобоя продырявленного, карбамазепин, фенитоин, рифампицин и фенобарбитал) могут в два раза снижать концентрацию апиксабана в плазме крови. Подобные комбинации следует применять с осторожностью. Если Эликвис назначается для лечения ТГВ или ТЭЛА, совместное применение мощных индукторов CYP3A4 и P-гликопротеина не рекомендовано.

Не было выявлено клинически значимого взаимодействия при одновременном применении атенолола, фамотидина.

Аналоги

Аналогами Эликвиса являются Ксарелто, Арикстра.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 30 °C в недоступном для детей месте.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Эликвисе

Согласно отзывам, Эликвис – эффективное антикоагулянтное средство. Его часто назначают для снижения риска системной тромбоэмболии и инсульта, особенно пациентам с сопутствующей хронической сердечной недостаточностью, инсультом в анамнезе, а также лицам преклонного возраста. По сравнению с ривароксабаном, варфарином и антагонистами витамина K при приеме апиксабана риск развития кровотечений значительно меньше, поскольку это вещество блокирует только один этап коагуляции. Кроме того, Эликвис меньше взаимодействует с другими лекарственными средствами, его дозы легко подбираются, в отличие от варфарина.

Эликвис удобен в применении: пациентам назначается фиксированная доза 2 раза в сутки, благодаря чему отпадает необходимость постоянного лабораторного контроля. Особенно важен этот фактор при мерцательной аритмии с назначением антикоагулянтов пожизненно для предупреждения кардиоэмболического инсульта.

Отзывы о препарате преимущественно положительные. Некоторые пациенты жалуются на возникновение побочных эффектов.

Одним из осложнений при использовании апиксабана является кровотечение. Для уменьшения его риска рекомендуется проводить антитромботическую терапию как можно более короткими курсами.

Цена на Эликвис в аптеках

Примерные цены на Эликвис: таблетки по 2,5 мг (20 шт. в упаковке) – 793–920 руб., таблетки по 2,5 мг (60 шт. в упаковке) – 2288–2678 руб., таблетки по 5 мг (20 шт. в упаковке) – 794–868 руб., таблетки по 5 мг (60 шт. в упаковке) – 2289–2668 руб.

Эликвис: инструкция по применению и для чего он нужен, цена, отзывы, аналоги

Лекарственное средство Эликвис является антикоагулянтом прямого действия. Лекарственное средство производиться в форме таблеток покрытых пленочной оболочкой. Препарат может использоваться при тромбоэмболии. Средство противопоказано при тяжелых нарушениях в работе печени и почек. Не используется в педиатрической практике.

Лекарственная форма

Лекарственный препарат Эликвис производится фармакологическими компаниями в форме таблеток предназначенных для перорального приема.

Описание и состав

Препарат Эликвис производится в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой розового цвета. Элементы имеют двояковыпуклую овальную форму на обеих сторонах наноситься гравировка, разделяющая фаска отсутствует.

Действующим веществом лекарственного состава является апиксабан.

Перечень вспомогательных компонентов можно представить в следующем виде:

  • лактоза;
  • целлюлоза микрокристалическая;
  • кармеллоза натрия;
  • лаурилсульфат натрия;
  • стеарат магния.

Состав пленочной оболочки:

  • розовый опадрий;
  • моногидрат лактозы;
  • диоксид титана;
  • триацетин;
  • краситель оксид железа красный.

Перечисленные компоненты обеспечивают достижение лекарственной формы. Аллергическая реакция у пациента, на какое-либо из перечисленных веществ является противопоказанием к приему.

Фармакологическая группа

Действующее вещество лекарственного препарата является антикоагулянтом прямого действия. Препарат рассматривают в качестве ингибитора фактора свертывания крови. Состав действует избирательно, и обратимо блокируя активность центра фермента для обеспечения антитромбической активности. Состав активно ингибирует свободные и связанные факторы. Непосредственно после перорального приема действующее вещество активно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация действующего вещества в плазме крови достигается через 3-4 часа после перорального приема. Процесс приема пищи не оказывает прямого действия на всасывание действующего вещества.

Активный компонент лекарственного средства выводиться преимущественно через кишечник вместе с каловыми массами. Незначительная часть получаемого препарата выделяется с мочой пациента. Период полувыведения состава составляет 12 часов. У пациентов, страдающих нарушениями в работе печени и почек данный промежуток времени может быть увеличен.

Показания к применению

Перечень показаний к применению средства можно представить в следующем виде:

  • с целью профилактики венозной тромбоэмболии у пациентов в период перед плановым проведением эндопротезирования;
  • профилактика инсульта у пациентов в возрасте старше 75 лет;
  • артериальная гипертензия осложненная сахарным диабетом;
  • ишемическая болезнь сердца;
  • хроническая сердечная недостаточность;
  • тромбоз глубоких вен;
  • тромбоэмболия легочной артерии;
  • рецидив ТГВ или ТЭЛА.

для взрослых

При наличии показаний к применению состав может назначаться пациентам данной возрастной группы. Коррекция дозировок пациентам преклонного возраста, не имеющим нарушений в работе почек и печени, не требуется.

для детей

Лекарственный состав не используют в педиатрической практике. Исследования, подтверждающие возможность назначения состава детям – отсутствуют.

для беременных и в период лактации

При проведении лабораторных исследований на животных токсическое действие препарата на плод не было установлено. Средство не способно искажать репродуктивные функции человека. Сведения о применении в период беременности являются не полноценными – состав не рекомендован к приему.

Исследование на лабораторных животных показало, что активный компонент лекарственного средства стремительно проникает в грудное молоко. Его концентрация в данной жидкости в несколько раз превышает допустимый максимум для показателей крови. Риск для младенца, получающего подобное молоко, не установлен. При необходимости получения подобного курса воздействия в период лактации следует решить вопрос о переводе ребенка на искусственное вскармливание.

Противопоказания

Перечень противопоказаний к применению состава можно представить в следующем виде:

  • наличие повышенной чувствительности у пациента к какому-либо из компонентов средства;
  • повышенный риск кровотечений;
  • врожденные или приобретенные патологии свертываемости крови;
  • тромбоцитопения;
  • перенесенные оперативные вмешательства на головном мозге;
  • неконтролируемая артериальная гипертензия;
  • нарушения в работе почек;
  • заболевания печени;
  • необходимость постоянного применения антикоагулянтов;
  • период беременности;
  • период грудного вскармливания детский возраст до 18 лет;
  • недостаток лактазы в организме;
  • непереносимость лактозы.

Применения и дозы

Лекарственное средство рекомендуют принимать перорально в независимости от приема пищи. При случайном пропуске дозу рекомендуют принять как можно раньше, после чего продолжить потребление состава по ранее определенной схеме.

для взрослых

После планового эндопротезирования состав рекомендуют принимать в дозе 2.5 мг 2 раза в сутки. Первый прием производиться через 12 часов после проведения манипуляции. Продолжительность рекомендуемого курса воздействия составляет 12-38 суток.

При фибриляции предсердий доза составляет 5 мг 2 раза в сутки. После стабилизации состояния дозу уменьшают в половину.

При тромбозе глубоких вен препарат рекомендуют принимать по 10 мг 2 раза в день в течении первой недели. После стабилизации картины дозу уменьшают до 5 мг в сутки. Продолжительность курса применения определяется в индивидуальном порядке для каждого пациента.

С целью профилактики рецидива тромбоза глубоких вен состав используют по 2, 5 мг 2 раза в сутки в течение 6 месяцев.

Корректировка доз в зависимости от массы тела пациента не требуется. При плохой переносимости состава возможна коррекция получаемых доз. Необходимые объемы лекарственного состава определяются лечащим врачом в индивидуальном порядке.

для детей

Лекарственное средство запрещено к применению в педиатрической практике. Детский возраст до 18 лет является устойчивым противопоказанием.

для беременных и в период лактации

Состав не назначают беременным женщинам потому как влияние действующего вещества на организм пациента окончательно не изучено. При необходимости использования состава в период грудного вскармливания решают вопрос о переводе ребенка на искусственную смесь.

Побочные действия

Перечень возможных побочных реакций, проявляющихся в качестве ответа на процесс применения состава можно представить в следующем виде:

  • артериальная гипотензия;
  • анемия;
  • тромбоцитопения;
  • тошнота;
  • рвотные позывы;
  • диарея или запор;
  • нарушения функции дыхания;
  • желудочно-кишечное кровотечение;
  • присутствие крови в каловых массах;
  • повышение показателей билирубина;
  • патологические изменения проб печени;
  • гиперчувствительность костных тканей;
  • гематурия;
  • реакция гиперчувствительности;
  • кровохарканье;
  • нарушения со стороны органов зрения;
  • закрытые травмы глаза;
  • объемные кровопотери в ходе операции;
  • наличие гнойного отделяемого из раневых поверхностей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лекарственное средство вступает во взаимодействие со многими медикаментозными средствами. Возможность применения средства с какими-либо лекарственными препаратами стоит обсуждать с лечащим врачом в индивидуальном порядке.

Особые указания

Применение лекарственного средства может стать причиной открытия кровотечения у пациентов различных групп. Не рекомендован совместный прием средства с антикоагулянтами. Риск кровотечения повышается для пациентов имеющих заболевания печени. При развитии тяжелых кровотечений использование средства следует отменить. Проявление каких-либо побочных реакций должно стать поводом для обращения за врачебной консультацией.

Передозировка

При приеме состава в дозировках, регламентируемых инструкцией по применению риск появления побочных эффектов сводиться к минимуму. При случайном приеме в дозе, превышающей регламентируемую, стоит обратиться за помощью врача.

Условия хранения

Лекарственное средство отпускается населению через сеть аптек при наличии определенного рецепта. Состав стоит хранить при температуре не более 30 градусов в защищенном от доступа детей месте. Максимальная продолжительность хранения – 3 года от даты производства.

Аналоги

Аналоги препарата Эликвикс имеют схожие фармакологические свойства и обладают подобными показаниями к применению. Заменять лекарственное средство аналогом можно после предварительной консультации со специалистом – часто требуется коррекция доз. Стоит отметить, что самостоятельная замена препарата может стать причиной появления опасных побочных реакций.

Атерокард – лекарственное средство обладающее антитромбическими свойствами. Аналог уступает по собственной эффективности препарату Эликвикс. После применения средства в необходимой дозировке компонент активно всасывается в системный кровоток. Применение в период беременности и грудного вскармливания под строгим запретом.

Средство используется с целью профилактики развития тромбоза глубоких вен. Фенилин может использоваться в лечебных целях в составе комплексной терапии. Лекарственный компонент хорошо переноситься и редко провоцирует появление побочных реакций. состав не используют в педиатрической практике.

Препарат Тромбонет часто используется для профилактики проявления тромбоза у взрослых пациентов. Рекомендуемые дозировки подбираются в индивидуальном порядке.

Стоимость Эликвиса составляет в среднем 1095 рублей. Цены колеблются от 2 до 2646 рублей в зависимости от дозировок.

Аналоги таблеток Эликвис

Последнее обновление цен: 31.01.2020 (150+ городов и 12000+ аптек)

Сайт: doktorfrolov.ru, Телефон ☎: +7 (903) 543-03-35, E-mail: proctolog73@gmail.com

Список аналогов: сортировка по цене , рейтингу

Сравнение аналогов, какой лучше

Эликвис (таблетки) Рейтинг: 100 голосов

Список доступных аналогов препарата Эликвис

Аналог дешевле от 788 руб.

Варфарин – является антикоагулянтом непрямого действия. Реализует свой эффект, воздействуя на II, VII, IX, X факторы свертывания крови. Используют у пациентов с мерцательной аритмией для профилактики ишемического инсульта и системных тромбоэмболических осложнений, которые имеют к этому повышенную предрасположенность, а также для лечения и профилактики рецидивов тромбоэмболии легочной артерии и тромбоза глубоких вен, при протезировании сердечных клапанов (в том числе, в комбинации с дезагрегантами). Варфарин, в отличие от НОАК, требует титрования дозы и контроля МНО. Производится препарат в таблетках по 2,5 мг. Курс лечения начинают с 2,5 мг один раз в сутки, затем под контролем МНО подбирают дозу препарата до достижения целевых значений МНО (2-3). Если этот показатель меньше 2, то препарат не оказывает своего действия, если МНО больше 3 – возрастает риск кровотечений пропорционально уровню МНО. Поэтому при приеме варфарина пациенту придется часто посещать поликлинику и только при стабилизации МНО можно будет сдавать кровь раз в месяц. Кровотечения при приеме варфарина возникают в разы чаще, чем при приеме НОАК. Другие побочные эффекты: аллергия, почечная и печеночная недостаточность, диспепсия. Нельзя принимать при непереносимости, склонности к кровотечениям, беременным, кормящим женщинам, детям.

Прадакса (капсулы) → заменитель Рейтинг: 63 голосов Наверх

Аналог дешевле от 280 руб.

Активным веществом является дабигатрана этексилат. Выпускается в капсулах по 110 и 150 мг. Блокирует Xa фактор свертывания крови. Показан у лиц с мерцательной аритмией для профилактики инсульта, системных тромбоэмболий, острых венозных тромбозах, ТЭЛА, для профилактики их рецидивов, при протезировании клапанов сердца, протезировании суставов. Принимается два раза в сутки. Не требует контроля МНО. Потенцирует действие других препаратов, влияющих на свертываемость крови. В особых случаях (например, при протезировании сердечных клапанов) можно комбинировать с дезагрегантами. Как и другие антикоагулянты может вызывать кровотечения из любых органов. Другие возможные неблагоприятные эффекты это: кожная сыпь, ангионевротический отек, анафилактический шок, нарушение функции печени и почек, диспепсические явления. Нельзя использовать у лиц, имеющих склонность к кровотечениям, у детей, женщин, находящихся в «положении» и кормящих ребенка грудью, при хронической болезни почек, если клиренс креатинина составляет менее 30 мл/мин. Если планируется оперативное лечение, то необходима отмена антикоагулянтов за определенный промежуток времени.

Аналог дороже от 126 руб.

Ксарелто – аналог, также относится к НОАК. Форма выпуска – таблетки по 2,5, 10, 15 и 20 мг. Имеет тот же механизм действия, что и два вышеуказанных препарата. Обладает высокой биодоступностью. Применяется один раз в сутки и не требует контроля МНО, что обеспечивает высокую приверженность к терапии. Помимо действия, оказываемого вышеперечисленными препаратами, в дозе 2,5 мг оказывает кардиопротективный эффект, снижает риск развития инфаркта миокарда и смертности от сердечно-сосудистой патологии. В дозе 10, 15 и 20 мг используется с целью профилактики ишемического инсульта и тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, у больных перед протезированием клапанов сердца, для лечения и профилактики повторных венозных тромбозов и ТЭЛА. Меньше других препаратов влияет на функцию почек. Можно применять у пациентов с почечной недостаточностью при клиренсе креатинина более 20 мл/мин. Побочные эффекты такие же, как и у других антикоагулянтов: кровотечения, кровоизлияния в различные органы, в головной мозг, аллергические реакции, анемии, тромбоцитопении, отеки, лихорадка. Противопоказан при беременности, лактации, в детском возрасте, непереносимости препарата, склонности к кровотечениям.

Врач-колопроктолог, онколог, кандидат медицинских наук

Сайт: doktorfrolov.ru, Телефон: +7 (903) 543-03-35, E-mail: proctolog73@gmail.com

В 1996 году окончил обучение на лечебном факультете Московской Медицинской Академии имени И.М. Сеченова. С 1996 по 1998 гг. проходил обучение в очной клинической ординатуре на кафедре хирургии Учебно-Научного Центра Медицинского Центра Управления делами Президента Российской Федерации.

ЭЛИКВИС

  • Фармакокинетика
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав
  • Дополнительно

Препарат Эликвис (Eliquis) – антитромботическое лекарственное средство, который представляет собой мощный прямой ингибитор FXa, обратимо и селективно блокирующий активный центр фермента. Препарат предназначен для перорального применения. Для реализации антитромботической активности апиксабана не требуется наличия антитромбина III. Апиксабан ингибирует свободный и связанный FXa, а также активность протромбиназы. Апиксабан не оказывает непосредственного прямого влияния на агрегацию тромбоцитов, но опосредованно ингибирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную тромбином. За счет ингибирования активности FXa апиксабан предотвращает образование тромбина и тромбов. В результате подавления FXa изменяются значения показателей системы свертывания крови: удлиняется ПВ, АЧТВ и происходит увеличение МНО.
Изменения этих показателей при применении препарата в терапевтической дозе незначительны и в большой степени вариабельны. Поэтому использование их с целью оценки фармакодинамической активности апиксабана не рекомендуется.
Ингибирование апиксабаном активности FXa доказано с помощью хромогенного теста с использованием гепарина Rotachrom. Изменение анти-FXa активности прямо пропорционально повышению концентрации апиксабана в плазме крови, при этом максимальные значения активности наблюдаются при достижении Cmax апиксабана в плазме крови. Линейная зависимость между концентрацией и анти-FXa активностью апиксабана регистрируется в широком диапазоне терапевтических доз препарата. Изменения анти-FXa активности при изменении дозы и концентрации апиксабана более выражены и менее вариабельны, чем показатели свертывания крови.

Фармакокинетика

Всасывание. Абсолютная биодоступность апиксабана достигает 50% при его применении в дозах до 10 мг.
Апиксабан быстро всасывается из ЖКТ, Cmax достигается в течение 3–4 ч после перорального приема. Прием пищи не оказывает влияния на значения показателей AUC или Cmax апиксабана.
Фармакокинетика апиксабана для доз до 10 мг имеет линейный характер. При приеме апиксабана в дозах выше 25 мг отмечается ограничение всасывания препарата, что сопровождается снижением его биодоступности.
Показатели метаболизма апиксабана характеризуются низкой или умеренной меж- и внутрииндивидуальной вариабельностью (соответствующие значения коэффициента вариации составляют »20 и »30% соответственно).
Распределение. Связь апиксабана с белками плазмы крови человека составляет приблизительно 87%, Vss — приблизительно 21 л.
Метаболизм и выведение. Приблизительно 25% принятой дозы выводится в виде метаболитов. Основной путь выведения — через кишечник. Почечная экскреция апиксабана составляет приблизительно 27% от его общего клиренса.
Общий клиренс апиксабана составляет приблизительно 3,3 л/ч, T1/2 — около 12 ч. O-деметилирование и гидроксилирование по 3-оксопиперидиниловому остатку являются основными путями биотрансформации апиксабана. Апиксабан преимущественно метаболизируется с участием изофермента CYP3A4/5, в меньшей степени — изоферментов CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 и 2J2. Неизмененный апиксабан является основным веществом, циркулирующим в плазме крови человека, активные циркулирующие в кровотоке метаболиты отсутствуют. Кроме того, апиксабан является субстратом транспортных белков, P-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы(BCRP).
Нарушение функции почек. Нарушение функции почек не оказывает влияние на Cmax апиксабана. Однако отмечалось повышение концентрации апиксабана, коррелировавшее со степенью снижения функции почек, оценивавшейся по значениям Cl креатинина. У лиц с нарушением функции почек легкой (Cl креатинина — от 51 до 80 мл/мин), средней (Cl креатинина — от 30 до 50 мл/мин) и тяжелой степени (Cl креатинина — от 15 до 29 мл/мин), значения AUC апиксабана в плазме крови возрастали на 16, 29 и 44% соответственно, по сравнению с лицами, имевшими нормальные значения клиренса креатинина. При этом нарушение функции почек не оказывало очевидного влияния на взаимосвязь между концентрацией апиксабана в плазме крови и его анти-FXa активностью.
Исследования апиксабана у пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин или находящихся на диализе не проводились.
Нарушение функции печени. Исследования апиксабана при тяжелой печеночной недостаточности и активной патологии гепатобилиарной системы не проводились.
Не было выявлено значимых изменений параметров фармакокинетики и фармакодинамики при однократном приеме апиксабана в дозе 5 мг у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени выраженности (классы A и B по классификации Чайлд-Пью соответственно) по сравнению со здоровыми добровольцами.
Изменения анти-FXa активности и МНО у больных с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести и здоровых добровольцев были сопоставимы.
Применение у пациентов пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) отмечались более высокие значения концентрации препарата в плазме крови, чем у более молодых пациентов: среднее значение AUC было приблизительно на 32% выше.
Пол. Экспозиция апиксабана у женщин была на 18% выше, чем у мужчин.
Раса и этническое происхождение. Результаты, полученные в рамках исследований I фазы, свидетельствуют об отсутствии значимых различий фармакокинетики апиксабана между представителями европеоидной, монголоидной и негроидной рас. Результаты анализов фармакокинетики в различных популяциях, выполненных в рамках программы клинических исследований апиксабана, включавших пациентов, получавших апиксабан после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, в целом соответствуют результатам исследований I фазы.
Масса тела. У пациентов с массой тела более 120 кг концентрация апиксабана в плазме крови была приблизительно на 30% ниже, чем у пациентов с массой тела от 65 до 85 кг; у пациентов с массой тела менее 50 кг данный показатель был приблизительно на 30% выше.
Зависимость параметров фармакокинетики и фармакодинамики. Зависимость между параметрами фармакокинетики и фармакодинамики (в т.ч. анти-FXa активности, МНО, ПВ, АЧТВ) апиксабана и его концентрацией в плазме крови была изучена для широкого диапазона доз препарата (от 0,5 до 50 мг). Было показано, что зависимость между концентрацией апиксабана и активностью FXa наилучшим образом описывается с использованием линейной модели. Зависимость параметров фармакокинетики и фармакодинамики апиксабана, оценивавшаяся у пациентов, получавших апиксабан в клинических исследованиях II и III фазы, соответствовала таковой у здоровых добровольцев.

Показания к применению

Показаниями к применению препарата Эликвис являются:
– профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава;
– профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, имеющих один или несколько факторов риска (таких как инсульт или транзиторная ишемическая атака в анамнезе, возраст 75 лет и старше, артериальная гипертензия, сахарный диабет, сопровождающаяся симптомами хроническая сердечная недостаточность (функциональный класс II и выше по классификации NYHA)). Исключение составляют пациенты с тяжелым и умеренно выраженным митральным стенозом или с искусственными клапанами сердца;
– лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), а также профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА.

Способ применения

Внутрь, независимо от приема пищи.
В случае пропуска приема препарат Эликвис следует принять как можно скорее, а в дальнейшем продолжить прием 2 раза в сутки в соответствии с исходной схемой.
1. У пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава: по 1 табл. 2,5 мг 2 раза в сутки (первый прием через 12–24 ч после оперативного вмешательства).
У пациентов, перенесших эндопротезирование тазобедренного сустава, рекомендуемая длительность терапии составляет 32–38 дней, коленного сустава — 10–14 дней.
2. У пациентов с фибрилляцией предсердий. По 1 табл. 5 мг 2 раза в сутки.
Дозировку препарата снижают до 2,5 мг (таблетка 2,5 мг) 2 раза в сутки при наличии сочетания двух или более из следующих характеристик: возраст 80 лет и старше, масса тела 60 кг и менее или концентрация креатинина в плазме крови ≥1,5 мг/дл (133 мкмоль/л).
3. Лечение ТГВ, ТЭЛА. По 10 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней, затем — 5 мг 2 раза в сутки.
Продолжительность лечения определяется индивидуально с учетом соотношения ожидаемой пользы и риска возникновения клинически значимых кровотечений. Решение о длительности терапии должно основываться на оценке наличия и обратимости факторов, предрасполагающих к рецидивированию (т.е. предшествующее хирургическое вмешательство, травма, период иммобилизации и т.д.), а также проявлений ТГВ и/или ТЭЛА, составляя, как минимум, 3 мес.
4. Профилактика рецидивов ТГВ, ТЭЛА. По 2,5 мг 2 раза в сутки после как минимум 6 мес лечения ТГВ или ТЭЛА.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек. При нарушении функции почек легкой, средней или тяжелой степени со снижением Cl креатинина до 15 мл/мин коррекции дозы апиксабана не требуется. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени с Cl креатинина менее 15 мл/мин, а также у пациентов, находящихся на диализе, применение препарата Эликвис не рекомендуется.
Пациенты с нарушением функции печени. Следует соблюдать осторожность при приеме препарата Эликвис пациентами с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (класса A или B по классификации Чайлд-Пью), при этом коррекция дозы не требуется. Применение препарата у больных с тяжелой печеночной недостаточностью не рекомендуется.
Пожилые пациенты. Коррекция дозы препарата у пациентов пожилого возраста не требуется (исключение составляют пациенты, указанные в п. 2 — применение при фибрилляции предсердий).
Масса тела. Коррекция дозы в зависимости от массы тела пациента не требуется (исключение составляют пациенты, указанные в п. 2 — применение при фибрилляции предсердий).
Пол. Коррекция дозы препарата в зависимости от пола пациента не требуется.
Раса и этническое происхождение. Коррекция дозы препарата в зависимости от расы или этнического происхождения пациента не требуется.
Переход с или на терапию парентеральными антикоагулянтами
Перевод с парентеральных антикоагулянтов на препарат Эликвис и наоборот можно проводить в момент следующего запланированного приема отменяемого препарата (при этом очередная доза отменяемого препарата не принимается).
Переход с или на варфарин или другие антагонисты витамина К. Перевод пациентов с терапии варфарином или другими антагонистами витамина К на терапию препаратом Эликвис® следует проводить при значении МНО у пациента ниже 2.
При переводе пациентов с терапии препаратом Эликвис на варфарин или другие антагонисты витамина К следует продолжать терапию препаратом Эликвис® в течение 48 ч после приема первой дозы варфарина или других антагонистов витамина К. Через 48 ч следует проконтролировать МНО перед приемом следующей дозы препарата Эликвис. Совместный прием варфарина (или другого антагониста витамина К) и препарата Эликвис следует продолжать до достижения МНО ≥2. При достижении МНО ≥2 прием препарата Эликвис следует прекратить.
Хирургические и инвазивные процедуры. Эликвис следует отменить по крайней мере за 48 ч до плановой операции или инвазивной процедуры с предполагаемым средним или высоким риском развития угрожающего жизни или клинически значимого кровотечения. Эликвис следует отменить по крайней мере за 24 ч до плановой операции или инвазивной процедуры, в случае если предполагается низкий риск развития кровотечения или возможно кровотечение некритичной локализации, которое возможно легко контролировать. В случае если отложить процедуры невозможно, следует соблюдать особую осторожность, учитывая повышенный риск кровотечения. Также следует оценить соотношение рисков кровотечения и отдаления сроков операции.
При неклапанной фибрилляции предсердий обычно не требуется применение «терапии моста» в течении 24–48 ч после отмены апиксабана перед хирургическими вмешательствами.
Терапия апиксабаном после вмешательства должна быть возобновлена немедленно по достижении адекватного гемостаза.
Пациенты могут продолжать прием препарата Эликвис® во время проведения кардиоверсии.
При временном перерыве в лечении препаратом (случайном или преднамеренном) возрастает риск тромбоза. Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости избегать перерывов в лечении препаратом. При временной остановке антикоагуляционной терапии по любым причинам она должна быть возобновлена как можно скорее.

Побочные действия

Апиксабан не является индуктором изоферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4/5 в концентрациях до 20 мкмоль/л. В связи с этим ожидается, что при совместном применении он не будет оказывать влияние на клиренс препаратов, метаболизирующихся этими изоферментами. Кроме того, апиксабан не ингибирует в значимой степени активность P-гликопротеина. В исследованиях у здоровых добровольцев апиксабан не изменял в значимой степени фармакокинетику дигоксина, напроксена или атенолола.

Передозировка

При передозировке препаратом Эликвис возрастает риск кровотечений.
В рамках контролируемых клинических исследований апиксабан принимался перорально здоровыми добровольцами в дозах до 50 мг/сут в течение от 3 до 7 дней (25 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней или 50 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней); клинически значимые нежелательные эффекты при этом не отмечались.
Лечение: следует рассмотреть вопрос о применении активированного угля. При введении здоровым добровольцам активированного угля через 2 и 6 ч после приема апиксабана в дозе 20 мг, AUC для апиксабана уменьшалась на 50 и 27% соответственно (Cmax не изменялось). T1/2 апиксабана уменьшался с 13,4 до 5,3 и 4,9 часа соответственно. Антидот не известен. Не ожидается, что применение гемодиализа при передозировке апиксабана будет эффективной мерой.

Условия хранения

Препарат Эликвис следует хранить при температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Эликвис – таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2,5 мг.
По 10 табл. По 1, 2 или 6 блистеров в картонной пачке.
По 10 табл. в перфорированном блистере из ПВХ/ПВДХ пленки и алюминиевой фольги. По 6 или 10 блистеров в картонной пачке.
Эликвис – таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг.
По 10 или 14 табл. в блистере из ПВХ/ПВДХ пленки и алюминиевой фольги. По 2, 6 или 10 блистеров по 10 табл. в картонной пачке. 4 блистера по 14 табл. в картонной пачке.
По 10 табл. в перфорированном блистере из ПВХ/ПВДХ пленки и алюминиевой фольги. По 2, 6 или 10 перфорированных блистеров в картонной пачке.

Состав

1 таблетка Эликвис содержит активное вещество: апиксабан 2,5 мг или 5 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза — 50,25/100,5 мг; МКЦ — 41/82 мг; кроскармеллоза натрия — 4/8 мг; натрия лаурилсульфат — 1/2 мг; магния стеарат — 1,25/2,5 мг.
Оболочка пленочная: Opadry II желтый/розовый (гипромеллоза 15 cps — 1,48/2,96 мг, лактозы моногидрат — 1,24/2,48 мг, титана диоксид — 0,8/1,87 мг, триацетин — 0,32/0,64 мг, краситель железа оксид желтый — 0,16/- мг, краситель железа оксид красный — -/0,046 мг) — 4/8 мг

Эликвис

Состав

В 1 таблетке апиксабана 2,5 или 5 мг. Лактоза, МКЦ, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Таблетки в оболочке по 2,5 мг и 5 мг.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Ингибитор фактора Xa-ключевого белка, играющего роль в свертывании крови. Для реализации эффекта действующего вещества не требуется присутствия антитромбина III. Ингибирует агрегацию тромбоцитов. В результате действия препарата удлиняется протромбиновое время, АЧТВ и предотвращается образование тромбов. Если препарат применяется в терапевтической дозе, то изменения этих показателей незначительны.

Применение Эликвиса показано при лечении тромбозов вен и для профилактики тромбоэмболий у больных на фоне фибрилляции предсердий, а также после эндопротезирования суставов нижних конечностей. На фоне терапии нет необходимости в постоянном определении его концентрации в крови. Решение о продолжении лечения принимается после исследования анти-FXa активности.

Фармакокинетика

Быстро всасывается в ЖКТ. Биодоступность составляет 50%. Cmax определяется через 3–4 ч после приема. Для доз 2,5 мг 10 мг фармакокинетика носит линейный характер. При приеме в дозе более 25 мг — уменьшение всасывания и снижение биодоступности. Связь с белками крови человека 87%. Метаболизируется изоферментом CYP3A4/5. Около 25% дозы выводится через кишечник.

При нарушении функции почек Cmax в крови не изменяется. Также не выявлено значительных изменений фармакодинамических показателей при приеме 5 мг препарата у больных с легкой и средней степенью печеночной недостаточности. Исследования при выраженной печеночной недостаточности не проводились. У лиц пожилого возраста наблюдается более высокие уровни концентрации действующего вещества в крови. У больных с весом 120 кг концентрация в крови на 30% ниже, нежели у пациентов с весом до 85 кг.

Показания к применению

  • лечение тромбоза вен и тромбоэмболии легочной артерии;
  • профилактика тромбоэмболии при фибрилляции предсердий на фоне инсульта, артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, сахарного диабета;
  • профилактика тромбозов после эндопротезирования суставов нижних конечностей.

Противопоказания

  • активное кровотечение;
  • гиперчувствительность;
  • заболевание печени, сопровождающееся риском кровотечений;
  • нарушение функции почек;
  • беременность;
  • кормление грудью;
  • возраст до 18 лет.

С осторожностью назначается при спинальной пункции, эпидуральной анестезии, при одновременном приеме ингибиторов изофермента CYP3A4 (кетоконазол, вориконазол, итраконазол). Риск развития кровотечений увеличивается при врожденных нарушениях свертываемости, тромбоцитопении и геморрагическом инсульте, обострениях язвенной болезни, при одновременном применении с НПВП.

Побочные действия

Часто встречаемые побочные реакции:

  • тошнота;
  • анемия;
  • кровотечение при оперативном вмешательстве.

Редко встречаемые побочные реакции:

  • артериальная гипотензия;
  • тромбоцитопения;
  • гиперчувствительность;
  • кровоизлияния в ткани глаза, ректальное кровотечение, кровохарканье, носовое и десневое кровотечения;
  • кровоизлияние в мышцы;
  • гематурия.

Эликвис, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Таблетки Эликвис принимают внутрь. Дозировка зависит от заболеваний.

После планового эндопротезирования назначают препарат Эликвис 2,5 мг дважды в сутки и начинают принимать через 12 ч после вмешательства. Длительность лечения 38 дней при эндопротезировании тазобедренного сустава и 14 дней при эндопротезировании коленного сустава.

При фибрилляции предсердий — 5 мг 2 раза в сутки. При весе до 60 кг и в возрасте 80 лет — 2,5 мг дважды в сутки.

При лечении ТГВ и ТЭЛА — 7 дней по 10 мг 2 раза в день, в последующем — по 5 мг дважды.

Для профилактики рецидивов ТЭЛА и ТГВ принимают 2,5 мг 2 раза в сутки 6 месяцев.

Передозировка

Проявляется кровотечениями. В клинических исследованиях прием дозы 50 мг в сутки в течение недели не вызывал нежелательных эффектов. Антидот не известен. Эффективным является прием активированного угля.

Взаимодействие

Комбинация с кетоконазолом (ингибитор изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина) приводит к повышению Cmax почти в 1,6 раз, но коррекции дозы при этом не требуется. Препараты дилтиазем, амиодарон, напроксен, хинидин, верапамил приводят к повышению концентрации действующего вещества, но в меньшей степени (в 1,3 -1,4 раза). Коррекции дозы также не требуется. Применение с рифампицином (индуктор изофермента CYP3A4) приводит к снижению Cmax активного вещества в крови на 42%. Такого же эффекта следует ожидать при сочетании с фенитоином, фенобарбиталом и карбамазепином. При лечении ТЭЛА и ТГВ применение этих препаратов не рекомендуется.

При совместном применении эноксапарина и апиксабана отмечается усиление действия на FXa. Значимого взаимодействия с ацетилсалициловой кислотой у здоровых лиц не отмечено.

Комбинация с клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой не приводит к увеличению времени кровотечения и показатели системы свертывания остаются такими же, как и при монотерапии апиксабаном. Однако, такая тройная комбинация препаратов противопоказана пациентам с острым коронарным синдромом и сопутствующими заболеваниями. При фибрилляции предсердий тройная комбинация так же приводит к риску кровотечений.

Не рекомендуется применять гепарин или его производные, фондапаринукс, дезирудин, дипиридамол, сульфинпиразон, декстран, антагонисты витамина К и тромболитические ЛС в виду риска кровотечений.

Клинически значимого взаимодействия с атенололом и фамотидином не было выявлено. Однако, комбинирование с атенололом сопровождается снижением Cmax апиксабана. В исследованиях апиксабан не влиял на фармакокинетику напроксена и дигоксина.

Условия продажи

Условия хранения

Температура до 30°С.

Срок годности

Аналоги

Варфарин, Ривароксабан, Ксарелто, Дабигатран, Прадакса, Эдоксабан. Аналоги дешевле Эликвиса — Варфарин, стоимость которого значительно ниже даже с учетом проведения анализов МНО (84-103 руб. 50 таблеток) и Дабигатран.

Отзывы об Эликвисе

Венозные, артериальные и кардиальные тромбозы, тромбоэмболии являются важной медицинской проблемой. Около 10 % пациентов с диагнозом тромбоэмболия подвергаются риску повторного эпизода, что может привести к летальному исходу. Именно в таких ситуациях назначается данный препарат, который показал хорошие результаты в снижении риска системной эмболии особенно у больных при сопутствующей застойной сердечной недостаточности, инсульте в анамнезе, нарушении функции почек, а также у лиц преклонного возраста.

Причем, прием препарата связан со значительно меньшим риском кровотечений, если сравнивать с варфарином, ривароксабаном или антагонистами витамина К. Например, последние блокируют образование многих факторов свертывания, а новые прямые антикоагулянты, к которым относится и Эликвис, блокируют только один этап коагуляции. В отличие от варфарина они меньше взаимодействуют с лекарственными препаратами и дозы их легко подбираются.

Данное лекарственное средство удобно в применении — фиксированная доза два раза в день ежедневно без необходимости лабораторного контроля. Это важно для пациентов с мерцательной аритмией, которым необходим пожизненный прием антикоагулянтов для предупреждения кардиоэмболического инсульта. Вот некоторые отзывы пациентов, которые пользуются данным препаратом.

  • «… Фибрилляция левого желудочка, мерцательная аритмия. Назначили этот препарат, пока переношу хорошо».
  • «… Лекарство Эликвис 5 мг принимаю два раза в день (выписал кардиолог после стентирования). Появляется чувство жжения в желудке после его приема».
  • «… У меня фибрилляция предсердий постоянная форма, тахисистолический вариант. Принимаю кроме прочих препаратов и Эликвис 5 мг 2 раза в день. Самочувствие нормальное».

Одним из осложнений терапии прямыми антикоагулянтами является кровотечение. Чтобы снизить его риск, нужно уменьшить период антитромботической терапии: до 12 месяцев после острого коронарного синдрома и до 6 месяцев после проведения стентирования покрытым стентом.

Цена Эликвиса, где купить

Где купить Эликвис? Приобрести можно в аптечной сети РФ. Стоимость 60 таблеток по 5 мг в аптеках Москвы колеблется в пределах 2319-2643 руб. Такое же количество таблеток Эликвис в Спб можно приобрести за 2501-2816 руб.

Чем нас лечат: Эликвис. Чтобы кровь не стыла в жилах

В какие кармашки будет залезать действующее вещество Эликвиса, как грамотно построить исследование, сравнивающее инъекции с таблетками, какую детскую игру напоминает конкурентное ингибирование и зачем организм запускает систему свертывания крови в ответ на протезы в колене, рассказываем в рубрике «Чем нас лечат».

В июльском отчете компании DSM Group, известных аналитиков российского фармацевтического рынка, указан огромный (108,7% по сравнению с июлем 2017 года) прирост продаж препарата Эликвис, предназначенного для уменьшения свертываемости крови и борьбы с тромбозом. Ему мы и решили посвятить сегодняшний материал рубрики.

Попади в крестик

Препарат напрямую воздействует на фактор Xa — одно из звеньев цепочки, участвующей в свертывании крови (далеко не единственной из подобных цепочек, надо заметить). Об этом факторе и механизме мы уже писали в статье про Ксарелто (действующее вещество — ривароксабан), а сейчас расскажем с картинками.

Так выглядит очень упрощенная схема этого жизненно важного процесса. Фактор Xa и прочие обозначения — это не «икс» и не победоносное «Ха!», а римские номера, данные белкам в порядке их открытия

Dr Graham Beards/WIkimedia Commons

Когда появляется рана, и организму угрожает потеря крови и заражение, грудью на амбразуру бросаются тромбоциты — бесцветные кровяные клетки-пластинки, которые готовы заткнуть пробоину собой (как в эпизоде «Ну, погоди!», где Волк и Заяц забрасывают дыру в борту корабля мешками). Но клетки не просто сваливаются в кучу в месте бреши, для упрочнения дамбы служат молекулы белка фибрина (фактор Ia). Этот белок должен постоянно присутствовать в крови, чтобы быстрее поспеть на помощь тромбоцитам. Чтобы не создавать тромбы повсюду на своем пути, изначально он присутствует в крови в виде растворимого предшественника, фибриногена («рождающий фибрин», фактор I). Протромбин («предшественник тромбина», фактор II), тоже присутствующий в крови, в случае опасности превращается в тромбин (фактор IIa), который отщепляет от фибриногена четыре маленьких фрагмента. Фибриноген превращается в фибрин и сплетается в сеть, которая укрепляется дополнительными связями, цементируя тромбоцитную дамбу. Вот тромб и готов.

Куриный белок, но не тот, который с желтком, а фибриноген

Фото: Jawahar Swaminathan/Wikimedia Commons

Фактор Xa — это не просто крестик на карте каскадов, а важнейшее звено на перекрестке нескольких путей, ведущих к свертыванию крови, что делает его идеальной мишенью для препаратов нового поколения (ривароксабан, одобренный четырьмя годами раньше героя этой статьи, в 2008 году, связывается с ним же).

Из чего же, из чего

Действующее вещество Эликвиса — апиксабан — как раз относится к представителям нового поколения. И на ривароксабан, кстати, оно похоже не только по механизму действия, но и по структуре (не случайно совпадают буквосочетания в названии). Сравните:

Апиксабан (слева) и ривароксабан (справа)

Однако для препаратов важно не только время появления и родство. Главное — это все-таки связи. Связи с фактором Xa обычно осуществляются с участием его «кармашков» — мест, которыми он в норме взаимодействует с соседями по каскаду. Таких «кармашков» у него четыре, и апиксабан связывается с первым и четвертым, так как второй очень мал, а третий быстро занимают молекулы растворителя. Важные аминокислоты, с которыми взаимодействует апиксабан: аспарагин в позиции 189, глутамин-192, глицин-216, фенилаланин-174, триптофаны 215 и 99.

Апиксабан (слева внизу) связывается с человеческим фактором Xa

Ritesh Agrawal et al./Current Drug Targets

Апиксабан подавляет действие фактора Xa обратимо, не подпуская никого взаимодействовать с активными сайтами этого белка. Такой механизм называется конкурентным ингибированием и похож на игру в стулья: кто первый сел, того и место, но через некоторое время все опять бегают кругами под музыку и испытывают удачу.

Статья о первых исследованиях безопасности апиксабана на людях, опубликованная в British Journal of Clinical Pharmacology, гласит, что при приеме внутрь в виде таблеток организм усваивает примерно 50% лекарства, а через 11,5 часа выводится примерно половина от этого количества. Выполнив свою работу, препарат расщепляется ферментами печени (преимущественно цитохромами P450 3A) и покидает организм с мочой или через пищеварительный тракт, возвращаясь в него из крови через желчный пузырь.

Опасность свободного плавания

Со здоровыми пациентами понятно, но что рекомендуется лечить при помощи Эликвиса? У препарата в инструкции значатся три основных показания:

1)профилактика венозной тромбоэмболии (острая закупорка сосуда тромбом, который оторвался от места своего образования) после установки протеза тазобедренного или коленного сустава;

2)профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (или мерцательной аритмией, то есть когда помимо основных сокращений по предсердиям пробегает мелкая и очень быстрая «дрожь» не в такт общему ритму, и эта дрожь не связана с искусственными клапанами сердца или сужением митрального клапана). О рекомендации по диагностике и лечению на основе европейских гайдлайнов можно почитать здесь;

3)лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), а также профилактика рецидивов.

Тромбоэмболия — очень коварное состояние. Пока тромб растет где-нибудь в глубоких или поверхностных венах ног (а там тромбы появляются сравнительно часто), конечности могут болеть и опухать, но кроме дискомфорта это мало чем грозит пациенту. Если же тромб отрывается и с током крови попадает в сердце, мозг или легочную артерию, исход может быть летальным (по одной из версий, именно легочная тромбоэмболия убила Достоевского). Но как, спросите вы, это связано с внутренним протезированием тазобедренного или коленного сустава?

На каскаде с картинки в начале статьи есть tissue factor, или тканевый фактор. Он активирует систему свертывания крови гораздо раньше, чем к ней подключается фактор Xa, а тканевым называется потому, что сигналом к его работе становятся кусочки пострадавшей ткани — обрывки отрицательно заряженных клеточных мембран. Но небольшие разрушения клеточного масштаба происходят и во время хирургической операции, а установленные элементы протеза тоже часто приобретают отрицательный заряд, что и провоцирует ложную тревогу.

В списках (не) значился

Эливиксу посвящены полсотни двойных слепых контролируемых исследований, информацию о которых можно найти в англоязычной базе медицинских статей PubMed, причем многие из них проведены на довольно большом количестве пациентов.

Применение Эликвиса у пациентов с фибрилляцией предсердий хорошо изучено. В исследовании, проспонсированном производителями и опубликованном в New England Journal of Medicine, поучаствовало 993 ученых-медиков и 5599 пациентов с фибрилляцией предсердий. Их разделили на две группы: одним давали аспирин, известный своим антикоагулянтным (разжижающим кровь) действием, а другим — 5 мг апиксабана дважды в день. В группе апиксабана уровень первичных исходов (за них принимали инсульт или системный эмболизм) составил 1,6%, тогда как в группе аспирина — 3,7%. По остальным показателям группы различались меньше: у принимавших апиксабан смертность была на уровне 3,5%, 44 случая общих кровотечений и 11 внутричерепных кровоизлияний, а в группе аспирина смертность составила 4,7%, 31 кровотечение и 13 мозговых кровоизлияний.

В другой работе с апиксабаном сравнивали варфарин (лекарство старого поколения). Испытания, проведенные на 18 201 пациенте, показали, что смертность и случаи системной тромбоэмболии и инсульта в группе апиксабана были на треть ниже, чем в группе варфарина, однако и в группе варфарина эти цифры были невелики: 3,09% в год (смертность) и 1,6% в год (первичные исходы).

В исследовании, результаты которого были опубликованы в Journal of American Heart Association, обнаружено, что пациенты с тромбоэмболией и тромбозом нижних конечностей, принимающие апиксабан (2676 человек), реже попадали в больницу и реже страдали от кровотечений, чем люди, которым назначали варфарин или эноксапарин (2689 человек), и оставались в госпитале менее продолжительное время. Правда, здесь не совсем понятно, почему результаты по эноксапарину смешали с варфарином, ведь варфарин относится к старому поколению, а эноксапарин — к новому, и ингибирует он, как и апиксабан, фактор Xa, но необратимо. При этом эноксапарин еще и входит в перечень важнейших препаратов по версии Всемирной организации здравоохранения.

В исследовании по профилактике тромбоэмболии после замены коленного или тазобедренного сустава, проведенном на 8464 пациентах, ученые снова сравнили апиксабан (таблетки по 2,5 мг дважды в день, в отличие от частой терапевтической дозы, 5 мг дважды в день) с эноксапарином. Обратите внимание на дизайн эксперимента: второй препарат вводили подкожно, но, чтобы исключить эффект плацебо и не лишить объективности это клиническое испытание, группе эноксапарина давали также таблетку-пустышку, а группе апиксабана делали плацебо-инъекции. Если исследования, о которых мы написали выше, имели терапевтическую цель и длились около года, то здесь профилактика продолжалась 10-14 дней после операции на коленном суставе и 32-35 дней после установки тазобедренного протеза. В группе апиксабана системная венозная тромбоэмболия возникла в 0,7% случаев, тогда как в группе эноксапарина — в 1,5% случаев. Риск кровотечения и других побочных эффектов апиксабан, по сравнению с эноксапарином, не увеличивал.

Xa против K: взгляд Кохрейновского сотрудничества

Целых шесть Кохрейновских обзоров так или иначе упоминают апиксабан, хотя в основном обзоры посвящены не одному веществу, а всей группе антикоагулянтов, действующих на фактор Xa и принимаемых в виде таблеток.

В одном обзоре принимаемые внутрь антикоагулянты сравнили с существовавшей прежде терапией в виде инъекций при легочной тромбоэмболии. Новая терапия оказалась не хуже и не опаснее стандартной, однако она имеет свои преимущества: принимать таблетки удобнее, чем делать уколы, кроме того, у этих антикоагулянтов проще рассчитать необходимую дозировку, и корректировать ее, скорее всего, тоже не понадобится.

Похожий обзор рассматривает 11 исследований с 27 945 участниками, страдавшими от тромбоза глубоких вен. В этом случае ученые обнаружили, что эффективность обоих вариантов лечения примерно одинакова, однако антикоагулянты, подавляющие работу фактора Xa, реже вызывали кровотечения.

Обзор, посвященный эффективности апиксабана, дабигатрана, эдоксабана и ривароксабана против инсульта и тромбоэмболии у 12 545 пациентов с фибрилляцией предсердий и хроническими болезнями почек, показал, что эти лекарства не менее эффективны, чем варфарин. В относительно свежем обзоре 2018 года лекарства, воздействующие на фактор Xa, немного лучше снижают риски инсультов и тромбоэмболии, чем препараты, использующие в качестве мишени витамин К (тот же варфарин). Лекарства нового поколения также должны ненамного снижать количество смертей и обширных кровоизлияний, но здесь доказательства внушают меньше уверенности. К такому заключению авторы пришли, изучив 13 исследований в сумме на 67 688 пациентах.

Авторы двух обзоров (1 и 2) действия апиксабана и других антикоагулянтов на пациентов с гипертонией не нашли никаких вразумительных доказательств пользы или вреда такой терапии: рандомизированных контролируемых испытаний на эту тему практически не проводилось.

Indicator.Ru рекомендует: принимайте под наблюдением врача

Эликвис (апиксабан) — один из примеров исследованного лекарства, которое с честью выдержало клинические испытания с хорошим дизайном на десятках тысяч людей (хотя многие из этих испытаний, заметим в скобках, проведены или проспонсированы производителем). Вам могут сказать, что он работает в полтора-два раза лучше великого и ужасного варфарина и других ингибиторов витамина К, но не забывайте, что в большинстве случаев это «в два раза» означает разницу примерно в 1% (и что из этого простая случайность, тоже было бы интересно узнать). Впрочем, Эликвис точно не хуже стандартной терапии, и в отличие от нее может применяться в более удобной форме (в таблетках). Он не требует частой «калибровки» дозы, а его действие более прицельно и предсказуемо, чем у варфарина, и с увеличением дозировки растет равномерно, а не скачками.

Список противопоказаний и лекарственных взаимодействий Эликвиса заметно короче, чем у старой стандартной терапии. К противопоказаниям относят гиперчувствительность; кровотечения или их повышенный риск; заболевания печени, ведущие к проблемам со свертыванием крови; тяжелые нарушения работы почек, диализ; детский возраст, беременность и кормление ребенка (в последних случаях нет исследований, подтверждающих безопасность на людях). Препараты, с которыми опасно сочетать Эликвис, — это аспирин и другие лекарства, увеличивающие риск развития кровотечений, а также ингибиторы CYP3A4 и Р-гликопротеина, которые отвечают за расщепление апиксабана в организме.

Поэтому неудивительно, что апиксабан был одобрен американским Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration, FDA) и включен в рекомендации для врачей от британского Национального института здоровья и клинического совершенствования (National Institute for Health and Care Excellence).

Несмотря на это, свертывание крови всегда палка о двух концах. Эта система очень сложна, и некоторые ее механизмы до сих пор остаются непонятными. Поэтому влияющие на нее препараты нужно принимать под постоянным наблюдением специалистов: грань между тромбоэмболией и кровотечениями бывает довольно тонка, при этом оба эти варианта могут закончиться летальным исходом.

Наши рекомендации нельзя приравнивать к назначению врача. Перед тем как начать принимать тот или иной препарат, обязательно посоветуйтесь со специалистом.

Читайте также:  Диклофенак 5% 50,0 гель - цена 135 руб., купить в интернет аптеке в Томске Диклофенак
Ссылка на основную публикацию