Антибиотики группы тетрациклинов список

Полный список антибиотиков тетрациклинового ряда и классификация

Антибиотики группы тетрациклинов – химиотерапевтические препараты, принадлежащие к отряду поликарбонильных веществ (поликетидов). Несмотря на обширный спектр представителей лекарств данного ряда, тетрациклины обладают общим механизмом действия на патогенную микрофлору.

Терапевтический эффект достигается за счёт необратимых нарушений процессов синтеза пептидов прокариотической клетки. Тетрациклины формируют устойчивый комплекс с малой рибосомальной субъединицей, блокируя процессы трансляции, однако, механизм действия до сих пор остаётся предметом споров.

Тетрациклины последнего поколения характеризуются высокой активностью в отношении штаммов, выработавших устойчивую толерантность к действию природных антибиотиков.

Для преодоления проблемы распространённой резистентности бактерий к антибиотикам следует применять тетрациклины только по назначению врача, а также не прекращать приём лекарства ранее установленного врачом срока, в виду риска развития хронической формы носительства.

Классификация тетрациклинов

Антибиотики тетрациклиновой группы отличаются по физико-химическим критериям, степени выраженности бактерицидного эффекта, некоторым фармокинетическим параметрам и чувствительности пациентов к лекарству. Современная классификация препаратов гуманной медицины, относящихся к группе тетрациклинов:

  • окситетрациклин ® ;
  • доксициклин ® ;
  • тетрациклин ® .

Краткая история открытия и внедрения в практику

Первый представитель группы – хлортетрациклин ® был открыт из культуральной жидкости стрептомицетов в 1945 г. В настоящее время применяется исключительно в ветеринарии. Через 4 года у другого вида стрептомицет была обнаружена способность к синтезу окситетрациклина. После клинических испытаний препарат в 1950 году был допущен к использованию в гуманной медицине.

Тетрациклин, давший название всей группе антибактериальных веществ, впервые был получен химическим путём в результате восстановительной реакции хлортетрациклина в 1952 г. Через год очищенная молекула тетрациклина была выделена из среды культивирования актиномицет (Streptomyces aureofaciens).

Позже, на рубеже ХХ и XXI века, были синтезированы полусинтетические производные основных представителей класса: метациклин, миноциклин, тигециклин. Тетрациклины последнего поколения характеризуются способностью проявлять терапевтический потенциал в отношении штаммов, выработавших устойчивую толерантность к действию природных антибиотиков.

Полный список антибиотиков тетрациклинового ряда

Действующее веществоТорговое название лекарстваФорма препарата
ДоксициклинБассадо ®капс *
Вибрамицин ®капс
Видокцин ®лиофилизат **
Довицин ®капс
Доксал ®капс
Доксибене ®капс/табл
Доксилан ®табл ***
Доксициклин ®капс
Доксициклин Никомед ®табл
Доксициклин Штада ®табл
Доксициклин – АКОС ®капс/табл/лиофилизат
Доксициклин-Ферейн ®лиофилизат
Доксициклина гидрохлорид ®капс/табл
Доксициклина моногидрат ®капс/табл
Кседоцин ®табл
Моноклин ®табл
Юнидокс Солютаб ®диспергируемые табл
МетациклинРондомицин ®капс
МиноциклинМинолексин ®капс
Миноциклина гидрохлорид ®табл
Миноциклина гидрохлорида дигидрат ®табл
ОкситетрациклинИннолир ®капли
Окситетрациклина гидрохлорид ®р-р для инъекций
ТетрациклинТетрациклин ®мазь
Тетрациклин – АКОС ®мазь
Тетрациклин-ЛекТ ®табл
Тетрациклина гидрохлорид ®табл/лиофилизат
ТигециклинТигацил ®лиофилизат
  • * капс – капсульная форма;
  • ** лиофилизат – тетрациклин в ампулах в виде сухого порошка для приготовления внутривенных инъекций;
  • *** табл – таблетированная форма.

Применение в различных областях медицины

Медикаментозные препараты применяют как для лечения людей, так и в ветеринарной практике для лечения различных инфекционных заболеваний, в том числе особо опасных пандемий. Человеку лекарство назначается после точной постановки диагноза и выделения возбудителя. При этом необходимо определить уровень чувствительности инфекционных агентов к различным группам антибиотиков. Умеренная и высокая чувствительность к тетрациклинам является достаточным условием для выбора лекарств на основе данной группы.

Установлена перекрёстная аллергия между представителями одной группы. В этом случае необходимо исключить любое медикаментозное средство на основе данных антибактериальных молекул.

Известно, что лекарства из ряда тетрациклинов наиболее востребованы в ветеринарной практике в виду эффективности и ценовой доступности. Более того первый из полученных представителей класса – хлортетрациклин ® , относится исключительно к ветеринарным препаратам. Он применяется для лечения и получения искусственного прироста массы сельскохозяйственных животных.

Показания к назначению

В ходе лабораторных испытаний in vitro установлена чувствительность следующих групп бактерий к препаратам из ряда тетрациклинов:

  • семейство Staphylococcaceae: S. aureus, S. albus, S. pyogenes, S. haemolyticus, S. viridans, S. faecalis;
  • Streptococcus pneumoniae;
  • семейство Neisseriaceae: gonorrhoeae, N.meningitidis, N. catarrhalis;
  • Corynebacterium diphtheriae;
  • Сенная палочка ( subtilis) и B. anthracis;
  • Клостридии: C. tetani, C. perfringens, C. septicum, C. botulinum;
  • Кишечная палочка;
  • Сальмонеллы: typhi, S. paratyphi, S. typhimurium, S. enteritidis, и schottmuelleri;
  • Шигелла Флекснера;
  • Холерный вибрион;
  • Претеи: Proteus vulgaris;
  • Синегнойная палочка;
  • Enterobacter aerogenes;
  • палочка инфлюэнцы;
  • Клебсиелла пневмония;
  • Бруцеллы: bronchiseptica, B. melitensis и abortus bovis;
  • Внутриклеточные паразиты: амёбы, риккетсии, лептоспиры и листерии.

Важно отметить: все представители класса характеризуются вышеописанным спектром действия с некоторыми особенностями. Максимальная активность в отношении грампозитивных бактерий отмечается у хлортетрациклинов, а минимальная – окситетрациклинов.

При этом наблюдается наибольшая чувствительность грамотрицательных штаммов к антибактериальному эффекту лекарств на основе тетрациклина. В свою очередь окситетрациклин проявляет наибольшую эффективность при терапии амёбных, риккетсиозных, псевдомонадных и микобактериальных инфекционных процессов.

Заболевания, при которых назначаются препараты ряда тетрациклинов:

  • инфекционные процессы дыхательных путей (пневмония, бронхит, ангина, синусит);
  • воспаления мочеполовых органов (цистит, пиелонефрит, простатит, аднексит);
  • ЗППП (сифилис, гонорея);
  • патологии органов зрения (конъюнктивит, блефарит, трахома);
  • болезни опорно-двигательного аппарата (остеомиелит и гнойные поражения мышечной ткани);
  • воспалительные поражения кожных покровов и мягких тканей (акне, фурункулез, флегмоны, абсцессы и .д.);
  • чума;
  • холера;
  • бруцеллёз
  • профилактика малярии (доксициклин) и т.д.

Любое лекарство отпускается исключительно по рецепту, самолечение опасно в виду неэффективности и возможности распространения бактериальной резистентности к представителям данной группы веществ.

Ограничения к назначению

Лекарства с действующим веществом тетрациклинов запрещено назначать при наличии отметок в анамнезе больного об индивидуальной непереносимости (аллергии), нарушении работы печени, а также при пониженном уровне лейкоцитов в крови и сопутствующих микотических инфекциях.

Пациентам в возрасте младше 8 лет препараты не назначают.

Важно, что приём тетрациклинов на стадии роста зубов приводит к необратимым изменениям их цвета.

Беременность и грудное вскармливание также являются строгими противопоказаниями к назначению. Установлено, что бактерицидные компоненты способны диффундировать сквозь плацентарный барьер и грудное молоко. Результатом является высокий риск развития аномалий в строении скелета плода и стеатоза печени.

Особенности основных препаратов

Доксициклин ®

Отличается максимальным уровнем бактерицидной активности и продолжительной терапевтической активностью. Кроме того, лекарство менее других подавляет рост и развитие симбиотической микрофлоры кишечника человека в виду более полного всасывания. Минимальная ингибирующая концентрация отмечается через 1 час после внутривенного введения.

Местом депонирования является костная ткань. В виду высокого риска повышенной чувствительности к солнечным лучам рекомендуется избегать УФ излучений во время и после терапии не менее 4 суток.

Доксициклин ® — представитель группы тетрациклинов

Тетрациклин ®

Абсорбируется в пищеварительном тракте не более 80 % от общей введенной дозы. При этом отмечается высокая резистентность синегнойной палочки, протей и бактероидов к данному веществу. Запрещено сочетанное применение тетрациклинов и молочных продуктов, так как происходит резкое снижение абсорбции действующего компонента.

Фото Тетрациклина ® в форме мази для наружного применения

Рондомицин ®

Назначается при проявлении аллергических реакций к бета-лактамным антибиотикам и считается препаратом 2-й линии. Установлено, что при одновременном приёме с железосодержащими средствами происходит инактивация антибиотика. Больным с патологией почек требуется коррекция вводимой дозы.

Тигацил ®

Обладает 100 % биологической доступностью для организма человека. Максимальная терапевтическая эффективность достигается при лечении интерабдоминальных инфекционных процессов, тяжёлых стадий гнойных поражений мягких тканей и внебольничной формы пневмонии.

Назначение препарата возможно исключительно пациентам начиная с 18 летнего возраста. Отмечается высокая распространённость вирулентных штаммов к действию тигацила ® , поэтому без теста по определению чувствительности возбудителя назначение запрещено.

Окситетрациклина гидрохлорид

Отличается бактериостатическим эффектом. Достоверно доказана корреляция между приёмом пищи и лекарства, поэтому интервал между ними должен составлять не менее 4 часов. Терапевтический препарат назначают для лечения заболеваний и профилактики послеоперационных инфекций. Режим дозирования для каждого пациента подбирается индивидуально с учётом тяжести патологического процесса и распространению инфекционных агентов по организму.

Минолексин ®

Обладает высокой степенью проникновения в органы и ткани человека, минимальна ингибирующая концентрация отмечается через 40 минут после введения. Приём пищи не влияет на степень абсорбции действующего вещества. Депонируется в костной ткани, с образованием нерастворимых комплексов с ионами кальция. Применяется как самостоятельный препарат, так и в составе комплексной терапии в сочетании с другими лекарствами.

Побочные реакции

Наиболее распространённые проявления со стороны:

  • ЖКТ: сбои в работе пищеварительных ферментов, нарушение стула, тошнота, рвота, потемнение языка, боли в брюшной области;
  • ЦНС: болевой синдром в височной и теменной области, помутнение сознания и нарушение ориентации в пространстве;
  • ССС: изменение лабораторных показателей уровня клеток крови;
  • индивидуальная непереносимость: ангионевротический отёк, высыпания на поверхности кожи, зуд;
  • кожа: повышена чувствительность к солнечным лучам;
  • другое: кандидоз, дисбактериоз, стоматит.

Отмечено, что при соблюдении инструкции и рекомендаций врача частота проявления негативных симптомов не превышает 1 случая на 10 00 пациентов.

На нашем сайте Вы можете познакомиться с большинством групп антибиотиков, полными списками входящих в них препаратов, классификациями, историей и прочей важной информацией. Для этого создан раздел «Классификация» в верхнем меню сайта.

  • Об авторе
  • Недавние публикации

Дипломированный специалист, в 2014 году закончила с отличием ФГБОУ ВО Оренбургский госудаственный университет по специальности “микробиолог”. Выпускник аспирантуры ФГБОУ ВО Оренбургский ГАУ.

В 2015г. в Институте клеточного и внутриклеточного симбиоза Уральского отделения РАН прошла повышение квалификации по дополнительной профессиональной программе “Бактериология”.

Лауреат всероссийского конкурса на лучшую научную работу в номинации “Биологические науки” 2017 года.

Список препаратов, относящихся к ряду тетрациклинов

Тетрациклины — одна из старейших групп антибиотиков, которая и сегодня активно используется в клинической практике. Она объединяет ряд веществ, которые относятся к ряду поликетидов. Фармакологические свойства большинства тетрациклинов очень сходны, как и список бактериальной флоры, чувствительной к этим лекарственным средствам. Первым препаратом данной группы стал хлортетрациклин, который открыли в 1945 году, изучая культуральные жидкости грибов Streptomyces aureofaciens. Большинство современных препаратов было синтезировано в 50-70-х годах прошлого столетия.

Фармакологические свойства тетрациклинов

Тетрациклины владеют бактериостатическим действием, механизм которого состоит в ингибировании связывания транспортной РНК бактерий с 70S-рибосомой. Как следствие, возникает уменьшение синтеза белка клетками микроорганизмов, что делает невозможным их размножение. Параллельно снижается способность бактерий оказывать сопротивление иммунологическим реакциям организма больного. При высоких концентрациях (в лабораторных условиях) тетрациклины также проявляют бактерицидное действие. К препаратам данной группы чувствительны следующие возбудители:

  • пневмококки;
  • гемофильная палочка;
  • листерии;
  • иерсинии;
  • холерный вибрион;

Отдельный вопрос — развитие резистентности микробной флоры к тетрациклинам. Причина тому — активное использование данных медикаментов в прошлом столетии. Очень часто отмечается неэффективность тетрациклинов при лечении инфекции, вызванной гонококками, сальмонеллами, шигеллами, кишечной палочкой, клебсиеллами и энтеробактером.

Общие особенности тетрациклинов

Наиболее характерным побочным эффектом всех препаратов тетрациклиновой группы является способность связываться с кальцием в сложные нерастворимые соли, которые накапливаются в костной ткани и эмали зубов. Во взрослом возрасте, это не играет отрицательной роли, а иногда даже повышает эффективность действия медикамента при остеомиелите.

Но когда речь идет о детях, когда у них формируется опорно-двигательный аппарат, это иногда приводит к развитию деформации костей и изменения цвета зубов. Также антибиотики тетрациклиновой группы могут проникать через плацентарный барьер и влиять на плод. Поэтому при беременности их также назначать не рекомендуют.

Перорально принимать препараты группы тетрациклинов нужно запивая их достаточным количеством воды. Нельзя с этой целью использовать молоко и другие молочные продукты, поскольку они значительно снижают всасывание и биодоступность медикамента.

Список препаратов тетрациклина

Сегодня различают следующие препараты группы тетрациклинов:

  • природные лекарственные средства (выделенные из культур грибов) — хлортетрациклин, окситетрациклин;
  • полусинтетический аналог хлортетрациклина — тетрациклин;
  • медикаменты с походными окситетрациклина (доксициклином и метациклином);
  • комбинированные лекарственные средства с олеандомицином — олететрин, олеморфоциклин;
  • глицилциклины — тигециклин;
  • производный препарат тетрациклина — миноциклин.

Отдельные препараты тетрациклиновой группы

Тетрациклин

Тетрациклин относится к одним с наиболее важных антибактериальных средств. Медикамент выпускают в форме таблеток и мази. Назначают перорально тетрациклин при микоплазменной пневмонии, гемофильной инфекции, бруцеллезе, бартонеллезе, амебиазе, холере, листериозе, чуме, риккетсиозах, пситтакозе, тифе, трахоме и туляремии. Мази применяют местно при стоматитах, угревой сыпи, язвенно-некротическом гингивите, розацеа. Существует также очная форма, которая используется при бактериальных конъюнктивитах и блефаритах.

При системном приеме медикамент часто вызывает диспепсические симптомы (тошноту, рвоту, ощущение тяжести в животе), воспаление различных органов пищеварительной системы, присоединение грибковой и бактериальной инфекций. Особое значение имеет также токсическое влияние на печень. Описаны случаи возникновения токсического гепатита.

Поэтому при внутреннем приеме тетрациклина, регулярно (желательно каждые 2-3 дня) пациент должен сдавать биохимический анализ крови на печеночные ферменты и билирубин. При резком повышении этих показателей — препарат должен быть немедленно отменен.

Доксициклин

С тетрациклиновых препаратов сегодня наиболее часто используется доксициклин. Медикамент был синтезирован в 1960-х годах в лаборатории американской фармацевтической корпорации «Pfizer».

Преимуществом доксициклина является меньшая гепатотоксичность препарата при пероральном применении, поэтому он практически вытеснил тетрациклин в лечении инфекционных патологий. Выводится с организма почками, поэтому при почечной недостаточности необходимо снижать дозу.

Выпускается доксициклин под названиями «Вибрамицин», «Доксибене», «Доксициклин Солютаб», «Юнидокс» и «Доксал» по 100 или 200 мг в одной таблетке.

Среди побочных эффектов наиболее часто возникает головная боль, тошнота, рвота, кандидоз, аллергические реакции, угнетение кроветворения.

Тигециклин

Тигециклин — первый препарат подгруппы глицилциклинов. В клинической практике используется редко. Однако тигециклин владеет бактериостатическим действием на ряд микроорганизмов с развитой резистентностью к другим антибиотикам. Препарат существует только в форме для внутривенного введения. Частично тигециклин метаболизируется в печени. Выводится с организма через кишечник (55%) и почки (30%). Во время применения терапевтическая доза сохраняется в крови в течение 24-36 часов.

Показаниями для его назначения являются внебольничная пневмония, перитонит, острые внутриабдоминальные инфекции (особенно вызванные анаэробными возбудителями), генерализированная воспалительная реакция и бактериальный эндокардит.

Выпускают препарат под торговым названием «Тигацил» в форме порошка для приготовления раствора по 50 мг действующего вещества в одном флаконе.

Среди побочных эффектов наиболее часто встречаются диспепсические расстройства, удлинение протромбинового времени, возникновения кровотечений.

Миноциклин

Является походным препаратом тетрациклина. И как показали многочисленные исследования, он во многих случаях есть наиболее эффективным лекарственным средством данной группы. Довольно случайно обнаружили его способность ингибировать матриксные металлопротеиназы, что приводит к снижению выраженности воспалительного процесса при ревматоидном артрите.

Во многих странах его используют как средство базовой терапии при легком течении данной патологии. Вторая нехарактерная особенность миноциклина — ингибирования фермента 5-липооксигеназы. Данный энзим берет участие в развитии воспалительных и дегенеративных процессов головного мозга. Поэтому существует экспериментальная терапия миноциклином при болезни Хантингтона.

Отрицательная сторона медикамента — наличие довольно большого числа частых побочных эффектов. Кроме стандартных для всех тетрациклинов осложнений, при приеме моноциклина наблюдается частые вестибулярные нарушения — головокружение (вертиго), которые иногда сопровождаются головными болями, а также пигментация слизистых оболочек.

В некоторых странах, таких как Норвегия и Филиппины, препарат запрещен. В России купить его очень проблематично. Выпускается медикамент под торговым названием «Минолексин» по 50 и 100 мг в одной таблетке.

Антибиотики тетрациклинового ряда — перечень медикаментов с инструкцией, показаниями и ценами

Препараты из группы антибиотиков-тетрациклинов являются средствами из отряда поликарбонильных веществ (поликетидов). Они делятся на несколько подгрупп, но обладают общим механизмом действия на патогенную микрофлору. Лекарства подавляют рост и развитие микробов, ускоряя выздоровления пациента при инфекционных заболеваниях.

Специфика тетрациклинов

Терапевтический эффект тетрациклинов достигается за счет необратимых нарушений процессов синтеза белков внутри клетки бактерий. Антибиотики создают устойчивый комплекс с малой рибосомальной субъединицей, что приводит к блокировке процессов трансляции. К плюсам средств данной группы относятся способность проявлять терапевтический эффект по отношению к штаммам, выработавшим толерантность к действию других антимикробных препаратов, быстрый эффект.

Из минусов тетрациклинов выделяют их малую эффективность в монотерапии, неэффективность против вирусов. Чтобы добиться устойчивого эффекта, их сочетают с Эритромицином, макролидами. Особенностью приема средств становится запрет на прекращение приема лекарства ранее установленного врачом срока. Это грозит развитием персистентной формы носительства.

Сфера применения

Максимальная эффективность против грампозитивных штаммов наблюдается у хлортетрациклинов, минимальная – у окситетрациклинов.

Полусинтетические окситетрациклины эффективны против грамотрицательных микробов, амеб, микобактерий, риккетсий, псевдомонад. Спектр применения антибиотиков:

  • пневмония, ангина, бронхит;
  • цистит, простатит, пиелонефрит, гонорея, сифилис, хламидиоз;
  • конъюнктивит, трахома, блефарит;
  • остеомиелит, гнойные поражения мышц;
  • холера, чума, бруцеллез.

Распределение в организме

Тетрациклиновые антибиотики обладают амфотерными свойствами, образуют нерастворимые комплексы с кислотами, хорошо растворяются в щелочах и этиленгликоле, плохо – в воде, органических растворителях. В первые часы после приема средств они создают в крови высокие концентрации. Антибиотики хорошо проникают в органы и ткани, накапливаются в желчи, асцитической, синовиальной, цереброспинальной жидкостях.

Средства избирательно кумулируют в селезенке, костях, опухолях, печени, зубах, проникают через плаценту и в грудное молоко. Лекарства метаболизируются печенью, обладают 6-11-часовым периодом полувыведения, который увеличивается при анурии. В моче препараты тетрациклинового ряда создают высокую концентрацию через два часа после приема, сохраняют высокий уровень на протяжении 6-12 часов.

Остатки доз выводятся почками, до 10% подвергается кишечной реабсорбции, откуда они обратно всасываются. Это способствует длительной циркуляции активных веществ в организме. Большая часть дозы выводится с калом, меньшая – с мочой.

Частые побочные эффекты и противопоказания

При лечении препаратами тетрациклинового ряда могут наблюдаться побочные эффекты:

  • нарушение стула, абдоминальные боли, тошнота, потемнение языка и эмали зубов, рвота, глоссит, диарея, снижение аппетита, гастрит, изъязвление слизистой оболочки желудка, гипертрофия сосочков языка, гепатотоксичность, дисфагия, гипербилирубинемия, дисбактериоз, панкреатит;
  • головная боль, помутнение сознания, нарушение координации, головокружение;
  • повышение внутричерепного давления;
  • анемия, нейтропения, тромбоцитопения;
  • стеатоз печени;
  • азотемия, нефротоксичность, гиперкреатининемия;
  • аллергия, сыпь на коже, гиперемия, системная красная волчанка, ангионевротический отек, фотосенсибилизация;
  • суперинфекция;
  • гиповитаминоз витаминов группы В;
  • нарушение формирования костей, зубов.

Противопоказаниями к применению лекарств тетрациклинового ряда становятся:

  • непереносимость компонентов состава;
  • лейкопения;
  • почечная недостаточность;
  • беременность, лактация;
  • детский возраст;
  • пониженный уровень лейкоцитов в крови;
  • микотические инфекции.

Лекарственное взаимодействие

Антибиотики из ряда тетрациклинов взаимодействуют с прочими лекарствами, вызывая разные эффекты:

Производные кумарина, сульфонилмочевины

Усиливается их эффект

Пенициллин, пероральные контрацептивы

Угнетается их действие

Карбамазепин, барбитураты, Примидон, Дифенигидантоин

Ускоряется метаболизм тетрациклинов

Снижается протромбиновая активность плазмы крови

Пенициллин, бактериостатические препараты

Отрицательно влияют на действие антибиотиков, сочетание запрещено

Антациды на основе алюминия, магния, кальция, железосодержащие лекарства

Нарушается абсорбция тетрациклинов, снижается эффективность антибиотикотерапии

Развитие терминальной почечной токсичности

Доброкачественное повышение внутричерепного давления

Антибиотики тетрациклиновой группы

Первым открытым представителем группы стал хлортетрациклин, который был получен в 1945 году. Сейчас он применяется только в ветеринарии. В 1952 был получен тетрациклин, давший название ряду, в конце 20 века были открыты метациклин, тигециклин, миноциклин. Их называют представителями последнего поколения, они проявляют широкий терапевтический потенциал. Классификации антибиотиков по действующему веществу:

  1. Окситетрациклин – обладает бактериостатическим эффектом, принимается натощак для лечения и профилактики послеоперационных инфекций.
  2. Доксициклин – имеет максимальный уровень бактерицидной активности, продолжительный эффект. Лекарства на его основе меньше других подавляют рост и развитие симбиотической микрофлоры кишечника человека, более полно всасываются. Средства скапливаются в костях, вызывают фоточувствительность.
  3. Тетрациклин – абсорбируется на 80%, к нему отмечается высокая резистентность протеев, синегнойной палочки, бактероидов. Запрещено сочетать лекарства на его основе с молочными продуктами, которые резко снижают абсорбцию.
  4. Рондомицин – препарат второй линии, назначается при проявлении аллергии к бета-лактамным антибиотикам. Инактивируется при сочетании с железосодержащими средствами, в минимальной дозе назначается при патологиях почек.
  5. Тигацил – обладает 100%-ной биодоступностью, эффективен против интерабдоминальных инфекций, тяжелых гнойных поражения мягких тканей, внебольничной пневмонии. Назначается исключительно пациентам старше 18 лет.
  6. Минолексин – хорошо проникает в органы и ткани, накапливается в костях, образует нерастворимые комплексы с ионами кальция.

ТЕТРАЦИКЛИНЫ

Тетрациклины — группа антибиотиков, характеризующихся общностью химической структуры (четырехчленное нафтаценовое ядро), широким спектром и сходным механизмом антибактериального действия.

Различают природные (биосинтетические) и полусинтетические Тетрациклины. Природные Тетрациклины получают в результате биосинтеза, полусинтетические — путем химической трансформации природных Тетрациклинов. К природным Тетрациклинам относятся хлортетрациклин (см.), окситетрациклин (см.), тетрациклин, деметилхлортетрациклин; к полусинтетическим — метациклин (син. рондомицин), доксициклин (син. вибрамицин), морфоциклин (син. морфолинометилтетрациклин), дитетрациклин, а также выпускаемые за рубежом препараты — миноциклин, пирролидинометилтетрациклин (син. реверин), лизинометилтетрациклин и др.

Первыми из Тетрациклинов были открыты хлортетрациклин (1948), образуемый при биосинтезе Streptomyces aureofaciens, и окситетрациклин (1950), продуцируемый Streptomyces rimosus. Тетрациклин был получен сначала в результате восстановительного дегалоидирования хлортетрациклина, а затем, после выделения высокоактивных штаммов продуцентов (представителей рода Streptomyces), — путем биосинтеза. Природные и полусинтетические Т. сходны между собой по основным свойствам и применению. Тетрациклин — наиболее широко распространенный в медицине антибиотик данной группы, хлортетрациклин в мед. практике не применяют; окситетрациклин используют гл. обр. для получения полусинтетических производных — метациклина и доксициклина.

Тетрациклины — кристаллические порошки желтого цвета; в виде основания плохо растворимы в воде; различные соли. гл. обр. гидрохлориды, растворяются лучше. Наименьшей липофильностью обладает окситетрациклин, средней — тетрациклин, высокой — метациклин и доксициклин, что определяет их разную всасываемость при приеме внутрь.

Различия в спектре антимикробного действия отдельных Т. несущественны и не имеют практического значения. Т. более активны в кислой среде; ионы двух- и трехвалентных металлов, гомогенаты органов и тканей снижают их активность. Т. связываются белками сыворотки крови (22 — 25% введенной дозы), однако эта связь обратима. Т. действуют на вне- и внутриклеточно расположенные микроорганизмы.

Тетрациклины — препараты бактериостатического типа действия. Они ингибируют в бактериальных клетках синтез белка (связываются с 30 S-субъединицами рибосом бактериальных клеток, нарушая трансляцию генетической информации) и подавляют действие ферментов, катализирующих связывание аминоацил-транспортной РНК с акцепторами рибосом. Т. нарушают проницаемость микробной клетки. Они образуют комплексы с двухвалентными катионами металлов. Устойчивость грамотрицательных бактерий к Т. чаще обусловлена внехромосомными факторами — R-плазмидами (см. Плазмиды), несущими гены лекарственной устойчивости и передающимися среди возбудителей путём конъюгации (см. Конъюгация у бактерий). Устойчивость к Т. обычно сопровождается устойчивостью к другим антибиотикам широкого спектра действия.

Тетрациклины — антибиотики широкого спектра действия (табл.). Они высокоактивны in vitro в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, спирохет, лептоспир, риккетсий, хламидий, нек-рых простейших, малоактивны или не активны в отношении протея, псевдомонад, большинства грибков и вирусов. Стафилококки, в т. ч. анаэробные, чувствительны к 1 мкг/мл антибиотика и менее; возбудители сибирской язвы, газовой гангрены, дифтерии, актиномикоза— к 0.3—1,5 мкг/мл. Рост большинства чувствительных к Т. энтеробактерий (эшерихий, энтеробактера, клебсиелл, сальмонелл, шигелл) подавляется при концентрациях 1 — 25 мкг/мл. В концентрациях 0,5 — 5 мкг/мл тетрациклины подавляют большинство штаммов нейссерий, хотя чувствительность к их действию возбудителя гонореи отличается вариабельностью. Среди неспорообразующих грамотрицательных анаэробов (бактероидов) встречаются чувствительные и устойчивые штаммы. Иногда Т. неэффективны при инфекционных болезнях, вызванных возбудителями, напр. сальмонеллами, чувствительными к ним in vitro.

Применение тетрациклинов в клинике

Тетрациклины применяют при заболеваниях, вызванных чувствительными к ним возбудителями,— ангине, бронхите, плеврите, пневмонии, септическом эндокардите, холецистите, бактериальной и амебной дизентерии, коклюше, гонорее, сыпном и возвратном тифе, трахоме, пситтакозе, инфекциях мочевыводящих путей. Т. эффективны при лечении острого и хронического бруцеллеза (в сочетании со стрептомицином), туляремии, сибирской язвы, при профилактике и лечении холеры, заболеваний, обусловленных микоплазмами. Т. в сочетании с антибиотиками группы аминогликозидов назначают при лечении эндотоксического шока и бактериемии, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. Т. могут быть эффективными при лечении заболеваний, обусловленных микроорганизмами, устойчивыми к бензилпенициллину и стрептомицину.

В связи с широким распространением тетрациклиноустойчивых штаммов микроорганизмов, бактериостатическим типом действия Т., относительно высокой частотой побочных реакций и внедрением в практику новых антибиотиков клин, применение природных Т. ограничено. Их назначают в основном при инфекциях дыхательных путей, мочевыводящих путей, а также в случаях повышенной чувствительности больных к другим антибиотикам. При лечении заболеваний мочевыводящих путей предварительное изучение чувствительности возбудителей к тетрациклинам является обязательным.

Тетрациклины назначают внутрь, а также вводят внутримышечно, внутривенно, в полости. Т. хорошо всасываются при применении внутрь (особенно при приеме натощак): при дозе 0,5 — 1 г максимальные концентрации их в крови (1,5—3,5 мкг/мл) обнаруживают через 2 — 3 часа после приема. Терапевтические концентрации в крови наблюдаются при приеме Т. внутрь в дозе 0,25—0,5 г через каждые 6 — 8 час. Масть Т. не всасывается и выделяется через жел.-киш. тракт.

При внутримышечном введении Т. происходит более полное всасывание и накопление антибиотиков в крови в высоких концентрациях, поэтому их вводят в меньших дозах. Т. плохо проникают через гемато-энцефалический барьер и обнаруживаются в цереброспинальной жидкости в концентрации, составляющей 5 — 10% от наблюдаемой в крови. Концентрация Т. в цереброспинальной жидкости повышается при воспалительных заболеваниях мозга и его оболочек; при длительном внутривенном введении может достигать 5 мкг/мл и более. Терапевтические концентрации Т. создаются в асцитической жидкости, экссудате плевральных и синовиальных полостей. Т. проникают через плаценту и в грудное молоко. В значительных количествах Т. накапливаются в печени, почках, селезенке, легких, в костной ткани, особенно пролиферирующей, в дентине и эмали молочных зубов. Содержание Т. в желчи в 5 — 10 раз превышает концентрацию в крови. Т. выводятся из организма гл. обр. почками путем клубочковой фильтрации и через желудочно-кишечный тракт. С мочой выводится 10—25% принятого внутрь антибиотика и 20—70% введенного внутривенно. В среднем через жел.-киш. тракт выводится 20—50 % принятой дозы. При нарушении выделительной функции почек экскреция тетрациклинов уменьшается, а концентрация их в крови увеличивается.

Тетрациклин в таблетках или капсулах принимают внутрь натощак, 3—4 раза в сутки. Для взрослых разовая доза 0,25 г, высшая суточная доза 2 г. Детям до 8 лет Т. не назначают; суточная доза для детей старше 8 лет 20—25 мг/кг. Продолжительность курса лечения 5—10 дней и более; после 4—7-дневного перерыва возможны повторные курсы. Формы выпуска тетрациклина (основания или гидрохлорида) для приема внутрь: таблетки и капсулы, содержащие 0,05; 0,1 и 0,25 г антибиотика. Для предупреждения кандидоза выпускают таблетки препарата с нистатином.

Тетрациклина гидрохлорид для внутримышечного введения (можно вводить также в полости) назначают при невозможности пли затруднении приема внутрь, а также при тяжелом течении заболевания. Разовая доза для взрослых 0,05—0,1 г; для детей 8—10 лет 0,05 г, 10—14 лет 0,06 г. Препарат вводят 2—3 раза в день с 1 — 2% р-ром новокаина. Форма выпуска: стерильный порошок во флаконах по 0,1 г.

Глазная мазь тетрациклина содержит 10 мг тетрациклина основания в 1 г основы; ее назначают 3—5 раз в день при лечении конъюнктивита, блефарита, кератита, язв роговицы, трахомы и других заболеваний глаз, вызванных чувствительными к тетрациклину возбудителями.

Кожная мазь тетрациклина содержит 30 мг тетрациклина основания в 1 г основы; ее используют при лечении заболеваний кожи (угревидной сыпи, стафилодермии, фолликулитов, трофических язв и др.), вызванных чувствительными к тетрациклину возбудителями.

Дитетрациклиновая глазная мазь содержит 1,5 мг дитетрациклина (N,N’-дибензилэтилендиамино – диметилдитетрациклина) пролонгированного действия в 1 г основы. Местно при однократном применении обеспечивает терапевтическую концентрацию, к-рая сохраняется в течение 48— 72 час.

Морфоциклин (N – морфолинометилтетрациклин) — карбоксамидное производное тетрациклина для внутривенного введения. Морфоциклин назначают при тяжелом течении заболеваний, вызванных чувствительными к Т. возбудителями. Морфоциклин вводят 1—2 раза в день в дозе 0,1 — 0,15 г в виде 1,25 — 2,5% р-ра, приготовленного непосредственно перед введением на 5% р-ре глюкозы. Форма выпуска: стерильный порошок во флаконах по 0,1 и 0,15 г.

Олететрин (тетраолеан, сигмамицин) — комбинированная лекарственная форма тетрациклина основания и олеандомицина фосфата в соотношении 2:1. Препарат обладает более широким спектром действия по сравнению с другими Т. Показания и противопоказания к назначению олететрина, дозы, формы выпуска — см. Олететрин.

Метациклин — полусинтетическое производное окситетрациклина. По спектру и механизму антибактериального действия аналогичен тетрациклину. Основной особенностью метациклина является хорошая всасываемость при приеме внутрь и длительное сохранение терапевтических концентраций в крови (в течение 12 час.). После приема внутрь в дозе 0,15 г максимальные концентрации в крови создаются через 2—3 часа. Он хорошо проникает в ткани и жидкости организма. При заболеваниях средней тяжести суточная доза для взрослых составляет 0,6 г, при тяжелом течении она может быть удвоена; препарат применяют 2 — 3 раза в день. Детям старше 8 лет метациклин назначают из расчета 7,5—10 мг/кг 2—3 раза в день. Форма выпуска: капсулы по 0,15 и 0,3 г.

Доксициклин — полусинтетическое производное окситетрациклина. По спектру и механизму антибактериального действия близок другим Т.; по степени активности в отношении стафилококков, стрептококков, энтерококков в ряде случаев превосходит другие Т. Важными преимуществами доксициклина являются его лучшая всасываемость при приеме внутрь по сравнению с тетрациклином и метациклином, пролонгированное действие, лучшее проникновение через тканевые барьеры. Показания к назначению доксициклина такие же, как при применении других Т., однако эффект достигается при использовании значительно более низких доз и 1—2-разовом введении в день. Для взрослых суточная доза составляет 0,1 г один раз в день (начальная доза 0,1 г 2 раза в день). При тяжелом течении болезни препарат вводят по 0,1 г 2 раза в день. Детям старше 8 лет препарат назначают из расчета 5 мг/кг в первые сутки и 2 мг/кг в последующие. Продолжительность курса 7—10 сут. Прием препарата во время еды снижает возможное раздражающее действие. Форма выпуска: капсулы по 0,05 и 0,1 г.

Побочное действие наблюдается весьма часто (до 30% случаев применения Т.). Наименее токсичны тетрациклин и доксициклин, промежуточное положение занимает окситетрациклин. Токсическое действие Т. чаще наблюдается при внутривенном введении препаратов в высоких дозах. При нормальной функции почек и печени токсические явления носят обратимый характер. В случаях нарушения выделительной фу и кцп и почек и нефропатии беременных возможно тяжелое гепатотоксическое действие, вплоть до жировой дистрофии печени. При пероральном введении наблюдаются нарушения со стороны жел.-кши. тракта — пониженно аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, понос (до 15% случаев). Диспептические явления могут быть связаны с прямым раздражающим действием Т. на стенку кишечника или обусловлены дисбактериозом. К проявлениям раздражающего действия Т. относится язвенный или везикулярный стоматит (см.). В ряде случаев после 4—7 дней лечения Т. развивается аноректальный или гениторектальный синдром (колит, проктит, прурит, вульвовагинит и др.). Аллергические реакции наблюдаются в 4% случаев и проявляются кожными высыпаниями, дерматитами, поражением слизистых оболочек (см. Аллергия). Частота возникновения фотодерматозов зависит от дозы антибиотика и интенсивности инсоляции. При приеме Т. возможно нарушение нормальной микрофлоры, при этом у ослабленных больных с тяжелыми заболеваниями развиваются суперинфекции, вызываемые устойчивыми к Т. штаммами микроорганизмов (стафилококк, протей, грибки рода Candida и др.).

Способность Тетрациклинов накапливаться в костной ткани особенно опасна при их назначении беременным (накопление в костном скелете плода может сопровождаться замедлением роста костей). Накопление Т. в дентине и эмали молочного зуба приводит к их потемнению, гипоплазии эмали, увеличению частоты кариеса (составляет до 20% случаев применения Т. и редко возникает при назначении доксициклина). Возможно действие Т. на кроветворение. Тяжелые побочные реакции (синдром Фанкони) могут развиваться под действием продуктов распада Т., особенно у лиц с почечной недостаточностью (см. Фанкони нефронофтиз).

Таблица. Антимикробный спектр тетрациклинов

Минимальная подавляющая концентрация тетрациклинов (МПК), мкг/мл*

Антибиотики тетрациклины описание и список препаратов

Тетрациклины — это группа антибиотиков, относящихся к классу поликетидов, близких по химическому строению и биологическим свойствам. Представители данного семейства характеризуются общим спектром и механизмом антимикробного действия, полной перекрёстной устойчивостью, близкими фармакологическими характеристиками.

Различия касаются некоторых физико-химических свойств, степени антибактериального эффекта, особенностей всасывания, распределения, метаболизма в макроорганизме и переносимости. К антибиотикам группы тетрациклинов относятся природный тетрациклин и полусинтетические препараты доксициклин и миноциклин.

Исторические сведения

  • В 1945 году был открыт первый представитель антибиотиков из группы тетрациклины— хлортетрациклин (торговые названия ауреомицин, биомицин), его выделили из культуральной жидкости лучистого гриба Streptomyces aureofaciens. Первые экспериментальные и клинические работы, характеризующие активность, относятся к 1948 г.
  • В 1949 году был открыт окситетрациклин (террамицин), его выделили из культуральной жидкости другого актиномицета Streptomyces rimosus. В медицинской практике начали использовать уже в 1950 году.
  • В 1952 году был получен полусинтетический антибиотик тетрациклин, путем восстановительного дегалоидирования хлортетрациклина. В 1953 году был выделен из культуральной жидкости Streptomyces aureofaciens.

Общие свойства антибиотиков из группы тетрациклины

Тетрациклины обладают бактериостатическим действием. У них очень широкий спектр активности, но высокий уровень вторичной резистентности многих бактерий.

Тетрациклины являются антибиотиками широкого спектра действия. Высокоактивны in vitro в отношении большого числа грамположительных и грамотрицательных бактерий. В высоких концентрациях действуют на некоторых простейших. Мало или совсем неактивны в отношении плесневых грибов. Недостаточно активны в отношении кислотоустойчивых бактерий.

Имеют перекрестную устойчивость микроорганизмов ко всем препаратам группы.

На тетрациклины возникает высокая частота нежелательных реакций и побочных эффектов.

Спектр активности тетрациклинов

  • Грамположительные кокки: стафилококки, стрептококки, однако в настоящее время отмечается высокая устойчивость пневмококков, БГСА и большинства стафилококков.
  • Грамположительные палочки: листерии, возбудители сибирской язвы.
  • Грамотрицательные кокки: М.catarrhalis.
  • Грамотрицательные палочки: иерсинии, кампилобактеры, бруцеллы, H.influenzae, H.ducreyi, холерный вибрион, возбудители чумы, туляремии.
  • Анаэробы: клостридии (кроме С.difficile), фузобактерии.
  • Спирохеты.
  • Риккетсии.
  • Хламидии.
  • Микоплазмы.
  • Актиномицеты.
  • Простейшие: P.falciparum.

Устойчивы

  • Многие штаммы E.coli, сальмонелл и шигелл устойчивы.
  • Энтерококки устойчивы.
  • Гонококки чаще всего устойчивы.
  • Большинство штаммов B.fragilis устойчивы.

Побочные эффекты тетрациклинов

  1. Общее катаболическое действие, угнетение белкового обмена, гиперазотемия.
  2. Диспептические явления, эзофагит.
  3. Угнетение нормальной микрофлоры ЖКТ и влагалища; суперинфекции, включая кандидоз ЖКТ и влагалища.
  4. У детей нарушение образования костной и зубной ткани: изменение окраски зубов, дефекты эмали, замедление продольного роста костей.
  5. Фотосенсибилизация (чаще доксициклин).
  6. Гепатотоксичность, вплоть до некроза тканей печени — особенно при патологии печени и быстром внутривенном введении.
  7. Синдром псевдоопухоли мозга: повышение внутричерепного давления при длительном приеме.
  8. Нефротоксичность: развитие тубулярного некроза при использовании просроченных препаратов.

Лекарственные взаимодействия с другими препаратами

  • Антагонизм. Нерастворимые хелатные соединения тетрациклина (но не доксициклина) образуются при реакции с катионами Са, Mg, Al, которые содержатся в пище, особенно в молочных продуктах, и в антацидах. Поэтому пища и антациды значительно снижают биодоступность тетрациклина.
  • Карбамазепин, фенитоин и барбитураты снижают период полувыведения доксициклина почти вдвое вследствие ускорения метаболизма препарата в печени. Сходные изменения периода полувыведения доксициклина также характерны для лиц, часто употребляющих алкоголь.
  • Аддитивное действие отмечается при сочетании с некоторыми бактерицидными антибиотиками. Подобные комбинации используют, например, при лечении сальпингитов (сочетание доксициклина с β-лактамами или аминогликозидами).
  • Усиление действия наблюдается при сочетании с макролидами и линкозамидами.

Показания к применению тетрациклинов

  1. Инфекции верхних дыхательных путей — острый синусит (доксициклин).
  2. Инфекции нижних дыхательных путей — обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония (доксициклин).
  3. Инфекции желчевыводящих путей.
  4. Ородентальные инфекции — периодонтит и др. (доксициклин).
  5. Иерсиниоз (доксициклин).
  6. Эрадикация H.pylori (тетрациклин в сочетании с другими антибиотиками и антисекреторными препаратами).
  7. Угревая сыпь, при неэффективности местной терапии.
  8. Розовые угри.
  9. Сифилис (при аллергии к пенициллину).
  10. Негонококковый уретрит, вызванный хламидиями, микоплазмами (доксициклин).
  11. Тазовые инфекции (в сочетании с β-лактамами, антианаэробными препаратами).
  12. Риккетсиозы.
  13. Особо опасные инфекции: чума (в сочетании со стрептомицином), холера (доксициклин).
  14. Зоонозные инфекции: лептоспироз, бруцеллез, туляремия (в сочетании со стрептомицином), сибирская язва (доксициклин).

Противопоказания к применению тетрациклинов

  1. Детский возраст до 8 лет (доксициклин разрешён у детей до 8 лет для профилактики сибирской язвы).
  2. Беременность.
  3. Кормление грудью.
  4. Тяжелая патология печени.
  5. Почечная недостаточность (тетрациклин).

Характеристика препаратов из группы тетрациклинов

Тетрациклин

Биодоступность при приеме внутрь натощак у тетрациклина составляет до 75%, в присутствии пищи значительно снижается. Период полувыведения — 8 часов. Тетрациклин часто вызывает побочные эффекты.

Спектр активности тетрациклина

  • Грамположительные кокки: стафилококки, стрептококки, однако в настоящее время отмечается высокая устойчивость пневмококков, БГСА и большинства стафилококков.
  • Грамположительные палочки: листерии, возбудители сибирской язвы.
  • Грамотрицательные кокки:М.catarrhalis.
  • Грамотрицательные палочки: иерсинии, кампилобактеры, бруцеллы, H.influenzae, H.ducreyi, холерный вибрион, возбудители чумы, туляремии.
  • Анаэробы: клостридии (кроме С.difficile), фузобактерии.
  • Спирохеты.
  • Риккетсии.
  • Хламидии.
  • Микоплазмы.
  • Актиномицеты.
  • Простейшие: P.falciparum.
  • Многие штаммы E.coli, сальмонелл и шигелл устойчивы.
  • Энтерококки устойчивы.
  • Гонококки чаще всего устойчивы.
  • Большинство штаммов B.fragilis устойчивы.

Показания к применению тетрациклина

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к тетрациклину микроорганизмами.

  1. Пневмония;
  2. Бронхит
  3. Эмпиема плевры.
  4. Ангина.
  5. Холецистит.
  6. Пиелонефрит.
  7. Кишечные инфекции.
  8. Эндокардит.
  9. Эндометрит.
  10. Простатит.
  11. Сифилис.
  12. Гонорея.
  13. Бруцеллез.
  14. Риккетсиозы.
  15. Гнойные инфекции мягких тканей.
  16. Остеомиелит.
  17. Трахома.
  18. Конъюнктивит.
  19. Блефарит.
  20. Угри.
  21. Профилактика послеоперационных инфекций.

Побочные эффекты тетрациклина

  1. Общее катаболическое действие, угнетение белкового обмена, гиперазотемия.
  2. Диспептические явления, эзофагит.
  3. Угнетение нормальной микрофлоры ЖКТ и влагалища; суперинфекции, включая кандидоз ЖКТ и влагалища.
  4. У детей нарушение образования костной и зубной ткани: изменение окраски зубов, дефекты эмали, замедление продольного роста костей.
  5. Фотосенсибилизация (чаще доксициклин).
  6. Гепатотоксичность, вплоть до некроза тканей печени — особенно при патологии печени и быстром внутривенном введении.
  7. Синдром псевдоопухоли мозга: повышение внутричерепного давления при длительном приеме.
  8. Нефротоксичность: развитие тубулярного некроза при использовании просроченных препаратов.

Способ применения

Внутрь — по 0,3-0,5 г каждые 6 часов за 1 час до еды.

Наружно применяют несколько раз в сутки, при необходимости накладывают слабую повязку. Местно — 3-5 разв сутки.

Дети старше 8 лет

Внутрь — 25-50 мг на 1 кг массы тела в 4 приёма (не более 2,0 г в сутки).

Доксициклин не применяют у детей до 8 лет, поскольку антибиотики тетрациклины (в т.ч. доксициклин) вызывают долговременное изменение цвета зубов, гипоплазию эмали и замедление продольного роста костей скелета у данной категории пациентов.

Формы выпуска

Выпускается тетрациклин в виде таблеток по 0,05 г, 0,1 г и 0,25 г, капсул по 0,25 г, а также 1% и 3% в виде мази.

Доксициклин (Вибрамицин, Юнидокс солютаб)

Доксициклин лучший на сегодняшний день антибиотик тетрациклиновой группы. Значительно превосходит тетрациклин по активности против пневмококков и гораздо лучше переносится.

Доксициклин всасывается лучше, чем тетрациклин, биодоступность составляет от 90-100%, и практически не зависит от пищи. Высокие уровни достигаются в бронхиальном секрете, синусах, желчи, предстательной железе.

Как и другие антибиотики из группы тетрациклины, плохо проходит через ГЭБ. Практически полностью выводится через желудочно-кишечный тракт, поэтому, доксициклин в отличие от тетрациклина, может применяться при почечной недостаточности. Имеет самый длительный среди тетрациклинов период полувыведения от 15-24 часов.

Спектр активности доксициклина

  • Грамположительные кокки: стафилококки, стрептококки, однако в настоящее время отмечается высокая устойчивость пневмококков, БГСА и большинства стафилококков.
  • Грамположительные палочки: листерии, возбудители сибирской язвы.
  • Грамотрицательные кокки:М.catarrhalis.
  • Грамотрицательные палочки: иерсинии, кампилобактеры, бруцеллы, H.influenzae, H.ducreyi, холерный вибрион, возбудители чумы, туляремии.
  • Анаэробы: клостридии (кроме С.difficile), фузобактерии.
  • Спирохеты.
  • Риккетсии.
  • Хламидии.
  • Микоплазмы.
  • Актиномицеты.
  • Простейшие: P.falciparum.
  • Многие штаммы E.coli, сальмонелл и шигелл устойчивы.
  • Энтерококки устойчивы.
  • Гонококки чаще всего устойчивы.
  • Большинство штаммов B.fragilis устойчивы.

Показания к применению доксициклина

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к доксициклину микроорганизмами.

  1. Инфекции органов дыхания и ЛОР-органов.
  2. Инфекции ЖКТ.
  3. Гнойные инфекции кожи и мягких тканей (угревая сыпь).
  4. Инфекции органов мочеполовой системы (гонорея, первичный и вторичный сифилис).
  5. Сыпной тиф.
  6. Бруцеллез.
  7. Риккетсиозы.
  8. Остеомиелит.
  9. Трахома.
  10. Хламидиоз.

Побочные эффекты доксициклина

  1. Общее катаболическое действие, угнетение белкового обмена, гиперазотемия.
  2. Диспептические явления, эзофагит.
  3. Угнетение нормальной микрофлоры ЖКТ и влагалища; суперинфекции, включая кандидоз ЖКТ и влагалища.
  4. У детей нарушение образования костной и зубной ткани: изменение окраски зубов, дефекты эмали, замедление продольного роста костей.
  5. Фотосенсибилизация (чаще доксициклин).
  6. Гепатотоксичность, вплоть до некроза тканей печени — особенно при патологии печени и быстром внутривенном введении.
  7. Синдром псевдоопухоли мозга: повышение внутричерепного давления при длительном приеме.
  8. Нефротоксичность: развитие тубулярного некроза при использовании просроченных препаратов.

Способ применения

Внутрь и внутривенно (медленно, в течение 1 часа) по 0,2 г каждые 12 часов. Устаревшим является режим дозирования с нагрузочной дозой (0,2 г) в первый день и последующим приемом по 0,1 г в сутки.

Дети старше 8 лет

Внутрь и внутривенно — 5 мг на 1 кг массы тела ребенка (не более 0,2 г в сутки в 1-2 приёма (введения). У детей с массой тела более 45 кг дозы аналогичны взрослым.

Доксициклин не применяют у детей до 8 лет, поскольку антибиотики тетрациклины (в т.ч. доксициклин) вызывают долговременное изменение цвета зубов, гипоплазию эмали и замедление продольного роста костей скелета у данной категории пациентов.

Формы выпуска

Доксициклин выпускается в капсулах и таблетках по 0,05 г и 0,1 г, также в виде сиропа и порошка для приготовления раствора для инфузий во флаконах по 0,1 г.

Кишечные колики у новорожденных

Кишечные колики у новорожденных – клинический синдром, возникающий на фоне морфофункциональной незрелости пищеварительного тракта и его нейроэндокринной регуляции в первые месяцы жизни ребенка и протекающий с приступообразными болями в кишечнике. Кишечные колики сопровождаются плачем и криком новорожденного, двигательным беспокойством, напряжением и вздутием живота. Диагноз кишечных колик у новорожденных основан на характерной клинической картине, данных копрологического исследования, бакпосева кала, УЗИ органов брюшной полости. Лечение кишечных колик у новорожденных включает диету матери, соблюдение техники кормления, подбор адекватной смеси, легкий массаж живота, прием фитопрепаратов, спазмолитиков, пробиотиков.

  • Причины кишечных колик у новорожденных
  • Симптомы колик у новорожденных
  • Диагностика у новорожденных
  • Лечение кишечных колик у новорожденных
  • Прогноз кишечных колик у новорожденных
  • Цены на лечение

Общие сведения

Кишечные колики у новорожденных – состояние, связанное с возрастными функциональными нарушениями деятельности пищеварительного тракта у младенцев и сопровождающееся приступообразными болями в животе. У детей первого полугодия жизни часто возникают различные функциональные расстройства ЖКТ: срыгивания, кишечные колики, функциональные диареи и запоры. Кишечные колики, по результатам различных исследований, встречаются у 20 – 70% новорожденных.

Наибольшая выраженность и частота кишечных колик отмечается у детей в возрасте от 1,5 до 3 месяцев. Кишечные колики чаще наблюдаются у мальчиков и первенцев. Кишечные колики могут нарушать режим питания и сна новорожденного, служить поводом для эмоционального стресса и нервозности молодых родителей. Комплексным решением проблемы кишечных колик у новорожденных и детей первых месяцев жизни занимается педиатрия, детская гастроэнтерология, неврология.

Причины кишечных колик у новорожденных

Механизм развития кишечных колик у новорожденных обусловлен нарушением моторной функции пищеварительного тракта и повышенным газообразованием в кишечнике, вызывающими резкие локальные спазмы и распирание кишечной стенки. Основные этиологические факторы кишечных колик у новорожденных могут быть связаны непосредственно с самим ребенком или с его матерью.

Со стороны новорожденного способствовать появлению кишечных колик могут морфофункциональная незрелость пищеварительного тракта, нарушение нейроэндокринной регуляции его функции; пониженная ферментативная активность органов ЖКТ, недостаток соляной кислоты, лактазная недостаточность, нарушения микробиоценоза кишечника.

Кишечные колики у новорожденных обусловлены анатомическими особенностями строения кишечника и созреванием нервной системы, которое продолжается до 12-18-месячного возраста и может сопровождаться вегето-висцеральными расстройствами. При нарушении техники кормления ребенка, сосании пустой соски или груди с малым количеством молока, а также у недоношенных наблюдается избыточное заглатывание воздуха (аэрофагия), приводящее к появлению кишечных колик у новорожденных. Возрастная и индивидуальная незрелость ферментативных систем и дисбактериоз кишечника у новорожденных обуславливают неполное расщепление жиров и углеводов, способствуя повышенному газообразованию и расширению просвета кишечника.

Развитие кишечных колик у новорожденных может быть связано с дефицитом некоторых гормоноподобных веществ (гастрина, секретина, холецистокинина, мотилина), регулирующих моторную и секреторную функции ЖКТ. Причиной кишечных колик у новорожденного может являться перенесенная им во внутриутробном периоде или в процессе родов гипоксия и асфиксия. Установлено, что чем меньше гестационный возраст и масса тела новорожденного (т. е. больше степень недоношенности), тем выше риск развития у него кишечных колик. У недоношенных новорожденных кишечные колики, как правило, выражены значительнее и носят более затяжной характер.

Аллергические реакции (гастроинтестинальная форма пищевой аллергии при переходе с естественного вскармливания на искусственное, присутствие в смесях пищевых добавок и др.) также могут вызвать появление кишечных колик у новорожденных. Редко причинами кишечных колик у новорожденных могут выступать врожденные аномалии развития (заячья губа, незаращение твердого неба, трахеопищеводные свищи).

Материнские факторы, провоцирующие развитие кишечных колик у новорожденных, включают отягощенный акушерско-гинекологический анамнез (гестоз), втянутые соски, вредные привычки и погрешности питания кормящей матери (избыток коровьего молока, очень жирная пища, продукты, усиливающие метеоризм), нарушение техники кормления (перекорм, неправильное разведение смесей); эмоциональная неустойчивость и стрессы в семье.

Симптомы колик у новорожденных

Кишечные колики у новорожденных возникают в первые 3-4 недели жизни и продолжаются до 3-х, реже – 4-6 месячного возраста. Приступы кишечных колик у новорожденных обычно начинаются неожиданно, без каких-либо видимых причин, обычно в одно и тоже время суток, непосредственно в период или после кормления.

Эпизоды кишечных колик длятся до 3-х и более часов в сутки, повторяются не реже трех дней в неделю и продолжаются не менее трех недель подряд. Кишечные колики у новорожденных сопровождаются громким пронзительным плачем, криком, выраженным беспокойством ребенка, который сучит ножками и притягивает их к животу. При этом отмечается гиперемия кожи лица, вздутие живота и напряжение передней брюшной стенки. Один приступ кишечных колик может длиться от 30 минут до 3 часов.

При интенсивных кишечных коликах у новорожденных появляются нарушение аппетита и пищеварения, урчание в животе, срыгивания, повышенная раздражительность и возбудимость, нарушение сна. Облегчение при кишечных коликах у новорожденного наступает после отхождения газов или дефекации. Общее состояние новорожденного между приступами кишечных колик не нарушается, отсутствует болезненность при пальпации живота, сохраняется хороший аппетит, прибавка в весе соответствует возрасту. Кишечные колики у новорожденных могут сочетаться с запорами, диспепсией, гастроэзофагеальным рефлюксом.

Диагностика у новорожденных

Диагноз кишечных колик у новорожденного устанавливается на основании характерных клинических симптомов и результатов комплексного обследования, включающего общий анализ крови и мочи, анализы кала: (копрограмму, определение содержания углеводов и уровня фекального кальпротектина), бакпосев кала на кишечную группу и на дисбактериоз, УЗИ органов брюшной полости.

Уровень кальпротектина позволяет дифференцировать функциональные нарушения ЖКТ от хронических воспалительных заболеваний – болезни Крона и неспецифического язвенного колита. У новорожденных детей уровень кальпротектина в кале выше, чем у детей более старшего возраста (до 1 года уровень ФКП >500 мкг/г; до 4 лет –

При наличии на фоне кишечных колик лихорадки, рвоты, крови в кале, отказа от еды и задержки стула необходимо дополнительное более углубленное обследование новорожденного и консультация детского хирурга.

Целесообразно проведение дифференциального диагноза кишечных колик у новорожденных с хирургической патологией (острой кишечной непроходимостью), гастроинтестинальной формой пищевой аллергии, лактазной недостаточностью, дисбактериозом, ОКИ, перинатальным поражением центральной и вегетативной нервной системы.

Лечение кишечных колик у новорожденных

Лечение осуществляется совместно педиатром и детским гастроэнтерологом, носит индивидуальный характер и направлено на устранение основной причины данного состояния, коррекцию моторных и функциональных нарушений ЖКТ.

Некоторые случаи кишечных колик у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, можно предупредить соблюдением режима питания кормящей матерью. Из ее рациона исключаются продукты, содержащие белок коровьего молока и мясо говядины; пища, богатая жирами, а также способствующая повышенному газообразованию (сырые и квашеные овощи и фрукты, бобовые; свежий дрожжевой хлеб и квас), шоколад, ограничиваются сладости и сдоба.

Перед каждым кормлением необходимо выкладывать ребенка на живот на 5–10 минут, а затем проводить легкие поглаживания живота по часовой стрелке для улучшения перистальтики кишечника и отхождения газов. При кишечных коликах можно согревать живот новорожденного теплой пеленкой или носить его на руках, прижав передней брюшной стенкой к животу матери.

Для профилактики аэрофагии важны соблюдение техники кормления, удержание ребенка в вертикальном положении на 10–15 минут после кормления для лучшего отрыгивания воздуха; ограничение сосания пустышек и подбор адекватной смеси. При подозрении на гастроинтестинальную форму пищевой аллергии у ребенка переходят на смеси на основе гидролизата белка (казеиновые или сывороточные), при лактазной недостаточности – на низколактозные или безлактозные смеси. Частое использование газоотводной трубки и клизм не желательно из-за легкой ранимости слизистой оболочки кишечника у новорожденных, особенно недоношенных.

При значительно выраженных кишечных коликах новорожденным назначаются фитопрепараты с ветрогонным и расслабляющим действием (на основе фенхеля, укропа, ромашки, мяты), пеногасители на основе симетикона, спазмолитики (дротаверин, свечи с папаверином), сорбенты. Медикаменты применяют как во время приступа кишечных колик, так и для предупреждения их развития у новорожденных при каждом кормлении. Для коррекции дисбактериоза используются пробиотики.

Прогноз кишечных колик у новорожденных

Прогноз кишечных колик у новорожденных благоприятный, в большинстве случаев они проходят после 3-го месяца жизни ребенка, в редких случаях – после 4-6-го месяца.

Молодым родителям следует запастись терпением и сохранять эмоциональное спокойствие. Соблюдение рекомендаций педиатра, в первую очередь режима и техники кормления, позволяет облегчить состояние новорожденных при кишечных коликах.

Доктор Комаровский о коликах у новорожденного

Младенческие колики — страшный сон новоиспеченных родителей. Точнее, то, что совершенно лишает сна всю семью и доставляет немало страданий и хлопот. Малыш кричит, поджимает ножки, плохо спит и не очень хорошо ест. Мама и папа, еще вчера такие счастливые во время выписки из роддома, впадают в ступор и начинают искать ответы на вопросы, как помочь ребенку (а заодно и себе).

Авторитетный среди миллионов мам педиатр Евгений Комаровский этой теме посвятил немало времени — рассказывал о коликах в своих телепрограммах, писал в книгах и статьях. Мы постарались собрать в одной статье максимум информации об этой большой проблеме маленьких человечков и их родителей.

Что это такое

Колики у новорожденных — довольно распространенная проблема. И несмотря на обилие материалов, написанных на эту тему, родители, как бы они ни готовились к появлению ребенка на свет, что бы ни читали на тему ухода за младенцем, перед коликами всегда чувствуют себя беззащитными и растерянными. И не имеет значения, первого ребенка они растят, второго или четвертого. Колики в этом отношении совершенно беспощадны – «косят» родителей с самым разным стажем.

Точная причина возникновения такого неприятного состояния у ребенка науке доподлинно неизвестна.

Наиболее часто принято считать, что во всем виновато повышенное газообразование в кишечнике, который еще претерпевает изменения после начала самостоятельной жизни в этом мире.

Некоторые врачи говорят о несформированной микрофлоре, другие утверждают, что так организм ребенка адаптируется к окружающей среде. Скорее всего, правы все понемногу.

Когда начинаются колики, родителям не до поиска истинных причин. Им бы избавиться от симптомов, а они достаточно яркие и спутать их с чем-то другим довольно проблематично: ребенок заходится криком, поджимает ножки к животику, причем боль имеет приступообразный характер. При ощупывании наблюдается вздутие живота, после отхождения газиков, малышу становится явно лучше, боль отпускает на некоторое время, кроха расслабляется и перестает плакать до следующего приступа.

Чаще всего колики начинаются через 1-2 недели после появления на свет и продолжаются до 3 месяцев, а иной раз и дольше. Мальчики, по статистике, страдают ими чаще, чем девочки, и у них проблема носит затяжной характер (иногда и в 4 месяца колики эпизодически продолжают повторяться). Всего же проблема в той или иной мере свойственна 7 детям из 10.

Среди факторов, которые способствуют появлению болей, неправильная техника кормления (как грудью, так и из бутылочки), избыточное кормление, смесь, которая не подходит данному малышу, а также нарушение правил питания кормящей мамы, а, кроме того, и возможные вредные привычки — курение или прием алкоголя в период грудного вскармливания.

По традиции педиатры назначают для облегчения колик препараты на основе симетикона – «Эспумизан», «Боботик» и т. д., укропную водичку, чай с фенхелем для новорожденных, грелку или прогретую утюгом пеленку и выкладывание на животик. У известного доктора Комаровского на младенческие колики несколько иной взгляд.

О причинах возникновения коликов у новорожденного расскажет доктор Комаровский в следующем видео.

Доктор Комаровский о коликах

Евгений Комаровский призывает родителей, чрезвычайно утомленных кишечными коликами своего чада, понять главное: колики — это совершенно нормально и временно. В кишечнике крохи происходит масса важнейших процессов, цель которых — подготовить ребенка к жизни в этом мире, с его бактериями, вирусами, белками-антигенами и прочими угрозами.

Раньше малыш получал пищу через плаценту.

После рождения способ питания радикально изменился, ему нужно привыкнуть к этому, и кишечник именно спазмами реагирует на растяжение и новый способ питания своего маленького хозяина. Как только процесс адаптации будет завершен, колики исчезнут без следа.

Однако это, подчеркивает Комаровский, тоже всего лишь одна из теорий, поскольку истинная причина явления медицине неизвестна.

Распознать колики даже неопытные родители могут довольно просто, ведь плач ребенка при них ничем объяснить нельзя — кроха сыт, сухой, здоровый. И при этом он кричит, порой по нескольку часов в день. Комаровский подчеркивает, что, как правило, плач при коликах чаще всего начинается во второй половине дня и ближе к ночи.

Кормить малыша, который страдает от болей в животе, довольно сложно. От родителей требуется огромное терпение — карапуз выворачивается, бросает грудь или соску, сжимается и выгибается дугой. Он быстро устает, при этом он остается полуголодным, а сил продолжать сосать у него нет. Именно в этот момент ребенок очень чутко чувствует настроение родителей. Их бессилие и растерянность, и даже злость и обида, даже если они ее подавляют, очень хорошо воспринимается малышом, и он начинает капризничать с новой силой. Помните, что эмоциональная связь между мамой и ребенком все еще очень и очень сильна.

Успокоиться и взять себя в руки поможет осознание того, что колики — это не столько проблема ребенка, сколько большая беда его родителей. Это же они возвели обычный физиологический процесс в разряд страшной мучительной болезни, волнуются, боятся, нервничают.

Лечение

Лечить младенческие кишечные колики не надо, говорит Евгений Комаровский. Поскольку медицина не нашла разумного объяснения их появлению, то и лечить получается нечего.

Зато фармацевтическая промышленность и провизоры нашли способ заработать на родителях, которые любой ценой хотят облегчить состояние ребенка. Им предлагают массу препаратов, растительных и синтетических, якобы от колик, специальные бутылочки для кормления с соской, которая якобы не позволяет заглатывать при кормлении воздух.

Есть также масса адаптированных молочных смесей с заманчивой надписью на коробке «Антиколики». Они, по утверждениям производителей, вообще не вызывают колик и «гасят» их на корню.

Все это недешевое удовольствие — не более чем рекламный ход, считает Комаровский. Лекарства от колик нет! Это физиологическое состояние проходит само, когда приходит время, но родители, которые не могут вообще ничего не делать при болях у малыша, совершенно уверены, что им помогло одно из многочисленных перепробованных средств.

В разнообразных каплях и сиропах для отведения газиков по большому счету нет ничего вредного, подчеркивает Комаровский. То есть родители дают крохе безвредные лекарства, но и польза от симетикона (из него состоят все синтетические препараты для таких случаев), довольно сомнительна. Даже при существенной передозировке эти средства от повышенного газообразования не оказывают негативного воздействия на детский организм. Поэтому доктор спокойно относится к таким средствам, если родители хотят что-то делать, чтобы чувствовать, что они не бросили малыша в беде, пусть дают такие капли.

Куда хуже, если деятельные мамы и папы начинают бороться с коликами более опасными способами — пихать в ребенка газоотводные трубки, ставить ему клизмы, таскать его по обследованиям и требовать у педиатра назначения обезболивающих препаратов (да-да, такие родители тоже есть в природе!).

Газоотводная трубочка, которую часто советуют купить в аптеке участковые педиатры, довольно грубая и, по словам доктора Комаровского, неумелые действия мам и пап, которые ни разу раньше не вводили ее, могут привести к тому, что у ребенка будет механическая травма кишечника. Такой трубочкой его довольно просто проткнуть насквозь. И об этом лучше всех знают детские хирурги, к которым младенцев с такими травмами кишечника доставляют в стационары практически каждый день.

О кормлении

Не стоит также пытаться справиться с проблемой давая орущему ребенку груди или бутылочки со смесью. Газики у него появились уже, скорее всего, от переедания, не нужно усугублять ситуацию, в надежде что малыша это успокоит. Такую ошибку, по словам Комаровского, совершает каждая вторая мама, причем независимо от ее родительского стажа. В умах мам очень прочно засели бабушкины наставления — орет, значит, голоден. Это ошибка, и ее допускать нельзя.

Правильные действия в этой ситуации должны быть основаны на увеличении промежутков между кормлениями, пусть ребенок больше выпьет воды, пусть ему в два раза чаще сделают массаж живота, но кормить его по первому крику — практика пагубная как для мамы, так и для самого ребенка.

О питании мамы

О питании кормящей мамы, которое каким-то образом может влиять на наличие или отсутствие колик у младенца, сказано и написано очень многое. И часто педиатр озадаченно спрашивает у мамы орущего ребенка с коликами, а что, собственно, она сама принимает в пищу. Это совершенно лишняя для врача информация, говорит Комаровский, поскольку питание мамы и ее рацион никаким образом не влияют на то, будет ли у крох и болеть живот от газов.

Евгений Олегович просит молодых мам прекратить издевательства над собой, эксперименты с диетами, которые в изобилии предлагают другие родительницы в интернете. Новоиспеченные матери должны есть с удовольствием, быть спокойными и радостными, тогда и чадо будет значительно меньше орать.

Об укачивании

Многие мамы говорят, что при сильных болях в животике ребенку помогают укачивания. Но есть и такие дети, которых ношением на руках не угомонить. Евгений Комаровский рекомендует прекратить качать малыша и носить его туда-сюда по квартире в том случае, если укачивания не помогают Остановиться следует вовремя. А после остановки сесть и подумать вот над чем…

Евгений Олегович утверждает, что при настоящих коликах никакие укачивания действия не возымеют. Если ребенок орет при любой попытке переложить его в кроватку, несмотря на то, что его носили и качали уже несколько часов подряд, то это не колики. Это маленький человечек так показывает свой большой характер, пытается установить «свою власть» и тут нужно срочно корректировать поведение и реакции родителей во имя спасения будущего характера ребенка. Конечно, есть и другие причины такого поведения, в том числе и болезни, поэтому если есть сомнения, лучше пригласить врача и проконсультироваться лично.

О выкладывании на животик

Очень часто врачи и авторитетные медицинские издания советуют родителям чаще выкладывать малыша на животик, поскольку это укрепляет мышцы живота и способствует уменьшению интенсивности болевых ощущений. Евгений Комаровский советует относиться к таким рекомендациям со всей серьезностью уже по той причине, что одно дело пять минут полежать на животе под присмотром мамы или папы, и совсем другое — укладывать ребенка на животе спать.

Современная медицина имеет иной взгляд на детский сон в такой позе, и Комаровский полностью его разделяет. Спать на животе опасно для здоровья. Риски велики — синдром внезапной младенческой смерти, который, как доказали медики, чаще случается с детками, которые спят именно попой вверх.

Советы

Наберитесь терпения и постарайтесь «сплотить» ряды. Колики — проблема и мамы, и папы, общая задача. А потому все решения о том, как облегчать состояние крохи, что ему давать, и нужно ли давать что-то вообще, должны принимать оба родителя солидарно. Комаровский говорит, что колики на его богатой врачебной практике очень часто становились причиной развода. Ведь неухоженная мама, которая сутки носит на руках орущего от колик ребенка — не лучшая компания для папы, который вернулся с работы и хочет есть-пить и домашнего уюта.

Каждой семье, где планируется появление карапуза, или он недавно родился, нужно освоить технику массажа животика. Это помогает облегчить состояние ребенка, делать такие процедуры можно в промежутках между кормлениями по 5-10 минут. Положите ребенка на спинку и кончиками пальцев по часовой стрелке массируйте живот вокруг пупка. Это поможет отведению лишних газиков. Массаж прост и доступен в домашних условиях своими силами.

Если причины возникновения спазматических болей в кишечнике ребенка до конца неясны ученым и медикам, то практикующие врачи давно заметили два основных фактора, которые способны усилить интенсивность боли при коликах и частоту приступов. Первый — это перегрев, а второй — перекармливание. Ребенок, которого кутают и берегут от любого сквозняка, и при этом пичкают через силу молоком или смесью, более вероятно начнет маяться от колик, чем ребенок, родители которого более адекватно относятся к организации быта своего чада.

Правильная организация дня ребенка — лучший способ бороться с коликами и одновременно лучший способ профилактики. Доктор Комаровский уверен, что малыш, который не переедает, часто гуляет на свежем воздухе, в комнате которого родители не только делают влажную уборку каждый день, но и увлажняют воздух и проветривают, следят за тем, чтобы не было жарко, гораздо реже страдает коликами.

Лучшее средство от колик, по словам Евгения Комаровского, время и нормальное адекватное отношение родителей к этому временному явлению. Только терпение и любовь друг к другу всех членов семьи способны помочь стойко пережить эти сложные несколько месяцев.

Читайте также:  Рекомендации после пункции фолликулов при эко
Ссылка на основную публикацию